第一部分白藜芦醇对肾缺血再灌注损伤模型的作用目的:研究白藜芦醇对大鼠肾缺血再灌注损伤模型的保护作用方法:通过阻断三周龄Sprague-Dawley（SD）大鼠双侧肾脏肾蒂血流45分钟建立大鼠肾缺血再灌注损伤（Ischemia-reperfusion injury,IRI）模型,采用Sirt1的天然激动剂白藜芦醇（Resveratrol,Res）连续腹腔注射大鼠肾缺血再灌注损伤模型。将所有雄性SD大鼠随机分为4组,假手术组（Sham）、白藜芦醇组（Res）、缺血再灌注损伤组（IRI）以及缺血再灌注损伤+白藜芦醇组（IRI+Res）,每组6⁸只。术后14天行尾静脉采血检测大鼠血肌酐（SCr）、尿素氮（BUN）数值,并以颈椎脱臼法处死大鼠,解剖大鼠获取肾脏标本。肾组织Masson染色观察各组纤维化改变程度。结果:成功建立大鼠肾缺血再灌注损伤模型。Res组对比Sham组大鼠静脉血SCr、BUN水平差异无统计学意义（P>0.05）,IRI组对比Sham组SCr、BUN水平显著升高（P<0.05）,IRI+Res组对比IRI组SCr、BUN水平下降（P<0.05）。肾脏组织Masson染色结果显示Res组与Sham无明显差别,IRI组对比Sham组纤维化程度明显而IRI+Res组对比IRI组则减轻了肾脏纤维化。结论:Sirt1天然激动剂白藜芦醇能有效减轻大鼠肾缺血再灌注损伤及肾脏纤维化。第二部分 Sirt1减轻急性肾损伤纤维化的作用机制目的:探讨Sirt1对急性肾损伤纤维化的保护作用及可能的保护机制。方法:以不同浓度的H₂O₂以及Res处理大鼠肾小管上皮细胞系NRK-52E 24h后,MTT法检测细胞活性,计算相应的细胞存活率。根据MTT法实验结果选取合适的药物浓度作用于NRK-52E细胞,24h后倒置显微镜下观察细胞形态变化,流式细胞仪检测相应的细胞周期分布。Western blot检测药物作用24h之后Sirt1、TGF-β1和CTGF蛋白的表达量。结果:H₂O₂在400、800、1200mmol/L浓度对比对照组降低了大鼠NRK-52E细胞的存活率（P<0.05）,Res+H₂O₂组对比H₂O₂组则提高了细胞存活率（P<0.05）。倒置显微镜下可观察到H₂O₂组细胞对比对照组细胞形态细长、分布稀疏,Res+H₂O₂组对比H₂O₂组细胞形态满意,分布密度高。流式细胞法检测细胞周期,结果显示H₂O₂800mmol/L组细胞G2/M期比例达到31.25%,高于对照组7.62%（P<0.05）。H₂O₂800mmol/L+Res10mmol/L组G2/M期比例10.23%低于H₂O₂800mmol/L组31.25%（P<0.05）。H₂O₂800mmol/L+Res10mmol/L组及Res10mmol/L组G2/M期比例对比对照组则无明显差别（P>0.05）。H₂O₂作用24h后,Sirt1蛋白表达量降低（P<0.05）,TGF-β1、CTGF蛋白表达量升高（P<0.05）。Res+H₂O₂组TGF-β1、CTGF蛋白表达量相比H₂O₂组降低（P<0.05）。Res组对比对照组Sirt1蛋白表达量升高（P<0.05）。结论:Sirt1对急性肾损伤纤维化具有保护作用,其作用机制可能是通过减轻损伤肾引起的肾小管上皮细胞G2/M期阻滞。