【摘 要】
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随着生活水平的不断提高及医疗的全面普及,人均寿命有了大幅度提高,随之而来的老年化问题越来越严重,2016年中国统计年鉴显示,我国60岁以上老人口达2.2亿,占总人口 16.14%。
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随着生活水平的不断提高及医疗的全面普及,人均寿命有了大幅度提高,随之而来的老年化问题越来越严重,2016年中国统计年鉴显示,我国60岁以上老人口达2.2亿,占总人口 16.14%。而老年人需要面临骨质疏松及其并发症的问题显得越来越突出。在全世界范围内,平均每3秒钟就有一例因骨质疏松症导致骨折的患者;其造成的社会负担占到其他疾病造成社会总负担的0.83%。在我国50岁以上的人群中,女性患病率高达20.7%,男性患病率达14.4%;60岁以上人群,患病率显著升高,女性更为突出。骨质疏松性骨折及其并发症已成为老年人致死、致残的主要原因之一,给患者带来了沉重的家庭负担,严重影响着患者的身心健康。特立帕肽(Teriparatide),是人甲状旁腺激素(parathyroid hormone,PTH)N末端1-34个氨基酸的活性片段,其可以促进骨形成,增加骨密度,主要用于治疗绝经后女性及50岁以上男性的骨质疏松,其于2002年在美国获FDA批准上市,由礼来公司通过生物工程方法制得,主要在美国,部分欧洲国家销售,2011年从法国礼来公司进口,开始在中国国内销售。近年来,随着多肽固相合成技术的发展,通过化学方法合成特立帕肽的技术变得越来越成熟,本论文,在参阅大量文献及专利的基础上,通过多肽片段固相合成技术,设计、优化出一条特立帕肽的合成路线。与报道的方法相比,该路线简化了生产步骤,缩短了生产周期,提高了生产收率,降低了生产成本,并且成功的放大生产。实施于工业化生产后,可以极大的降低特立帕肽生产成本,从而降低原料售价,最终对成品药价的降低起到积极的作用,进一步降低广大患者的医疗负担。
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