研究背景：Toll样受体4(TLR4)与多种恶性肿瘤有关；但是,TLR4在恶性胸腔积液(malignant pleural effusion MPE)的发病机制中的作用依然不为人所知。目的：研究TLR4信号对小鼠MPE模型形成的影响,并且确定TLR4作用的下游机制。方法：研究TLR4-/-和野生型小鼠MPE模型形成以及胸腔内肿瘤的增殖和血管发生的差异;Thl细胞和Thl7细胞的分化以及信号转导。同时研究了TLR4信号对MPE模型荷胸水小鼠生存期的影响。结果：与野生型小鼠相比,TLR4-/-小鼠胸腔积液中的Thl细胞数目增多而Th17细胞数目减少。体外实验中TLR4缺失通过增强STAT1信号通路进而促进了Thl细胞的分化,同时通过抑制STAT3信号通路抑制了Th17细胞的分化。TLR4缺失通过促进血管生成和肿瘤增殖促进了MPE的形成,进而加速了荷胸水小鼠的死亡。反之TLR4-/-小鼠胸膜腔内注射抗-IFN-γ单克隆抗体或者重组小鼠IL-17可以有效延长小鼠的生存期。结论：我们的数据第一次证实了TLR4信号在MPE形成过程中的保护性免疫作用。我们的发现也证实了TLR4缺失促进了MPE形成,通过增强Th1反应并且抑制Th17反应进而加速了小鼠的死亡。