伴嗅觉损害的老年抑郁症患者的认知功能及多模态磁共振影像研究

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背景老年抑郁症(Late Life Depression,LLD)是指存在于老年期人群(≥55岁)的抑郁症。临床上准确地评估LLD的认知功能与抑郁情绪,并识别出LLD中的阿尔茨海默病(Alzheimer ’s Disease,AD)高风险人群,有利于进行对其进行早期干预治疗,从而减少疾病相关负担。然而目前的相关评估工具存在耗时长、成本高、有创性等局限性,为LLD的临床评估带来了挑战。既往研究已证明嗅觉测试兼具有评估认知功能与抑郁情绪、预测AD转化风险的作用,但至今却尚无专门针对LLD的嗅觉研究,嗅觉测试在LLD中能起何作用至今尚未明确。方法连续性招募2016年5月至2017年3月就诊于广州市脑科医院的LLD106、AD37例与遗忘型轻度认知功能障碍63例,并从社区招募正常对照57例。搜集所有被试的人口学与临床资料,并进行嗅觉测试、神经心理测试与影像学检查。嗅觉测试包括嗅觉阈值与嗅觉辨别。神经心理测评包括总体认知功能、记忆功能、语言功能、执行功能、注意功能、视空间功能与抑郁症状。影像学采用3.0T超导磁共振扫描仪,对嗅觉相关脑区进行扫描,进行手绘测量嗅球体积、基于体素的形态学分析、计算全脑体积、功能连接与低频振幅反映静息态功能。结果析因设计方差分析显示,嗅觉辨别是LLD的特征性指标,与认知关系更为密切,而嗅觉阈值是LLD的状态性指标,与抑郁关系更为紧密。偏相关显示LLD中的嗅觉辨别与总体认知功能、记忆、语言量表得分呈负相关关系,多重线性回归显示与嗅觉辨别最为密切相关的是记忆功能(β=0.506,P<0.001)。嗅觉阈值与各个认知相关量表均无显著相关关系。LLD嗅觉辨别完好组的总体认知、记忆功能显著优于LLD嗅觉辨别受损组,而语言功能与NC相比亦没有前者受损明显。MR结果显示LLD嗅觉辨别完好仅有外周嗅觉系统受损(左嗅球萎缩),而LLD嗅觉辨别受损组存在外周与中枢嗅觉系统的受损(双侧嗅球萎缩、双侧内侧颞叶萎缩与异常激活、左岛叶和左额下回异常激活与失连接等)。LLD嗅觉辨别能力与认知功能的下降,与外周与中枢嗅觉系统影像学指标改变存在显著相关,而嗅觉阈值的下降仅与嗅球体积减小显著相关。结论嗅觉测试或可作为一种简便、快捷、无创、客观的工具,用以对LLD的认知功能与抑郁症状进行评估,其中嗅觉阈值可反映其抑郁症状,嗅觉辨别可反映其认知功能。嗅觉辨别完好的LLD仅有外周嗅觉系统存在影像学异常,而嗅觉辨别受损的LLD的各级级嗅觉中枢均存在结构与功能异常,且认知功能明显受损,其行为学与影像学的特点与AD类似,但判断其是否为AD高风险人群还需进行随访研究,并结合更多AD的特征性指标加以验证。
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