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目的：了解接受干扰素联合利巴韦林治疗的慢性丙型肝炎(chronic hepatitis C,CHC)患者在用药前后血清白介素21(Interleukin-21 IL-21)的变化情况,分析其与病毒学应答的关系,探讨其预测干扰素疗效的价值。方法：收集应用干扰素联合利巴韦林治疗至少12周的慢性丙型肝炎患者,用ELISA法检测患者治疗前、治疗后4周及12周的IL-21的水平；采用逆转录巢式PCR法扩增HCV种属信息区NS5B区段,对PCR产物直接测序,经过序列比对及系统进化树分析确定每位患者的基因型；另选取20例健康体检者作为对照组；比较慢性丙型肝炎患者治疗前后血清IL-21的动态变化,分析其与快速病毒学应答(RVR)、早期病毒学应答(EVR)及基因型等的相关性。如完成治疗疗程并且观察至停药后24周,则分析其与持续病毒学应答(SVR)的关系。结果：1、共收集干扰素联合利巴韦林治疗的慢性丙型肝炎患者46例,其中10例由于未按时随访,最后进入研究队列的患者为36例,其中完成治疗疗程并且观察至停药后24周的患者为22例。2、慢性丙型肝炎组治疗前的血清IL-21水平为39.24±12.41 pg/ml,高于健康对照组20.04±16.36 pg/ml,差别有统计学意义(P<0.05)。3、慢性丙型肝炎患者接受干扰素治疗后血清IL-21的水平呈现逐渐下降趋势,治疗第4周时水平为34.85±8.79 pg/ml,与基线比较无统计学差别(P>0.05),第12周降至32.37±11.87 pg/ml,较基线有显著差异(P<0.05)。4、36例慢性丙型肝炎患者治疗第4周时获得RVR28例(RVR组),未获得RVR8例(非RVR组),治疗至12周时获得EVR35例,仅有1例未获得EVR。其中有22例患者可以获得停药后24周的病毒检测值,根据病毒学应答情况分为SVR组14例,非SVR组8例,SVR率为63.6%。从横断面分析,RVR组和非RVR组,SVR组和非SVR组在基线、治疗后第4周,第12周的血清IL-21水平比较均无显著差异(P>0.05)；在纵向比较上, RVR组和非RVR组在治疗第4周时IL-21水平有下降趋势,但与基线比较均无显著差异(P>0.05),至第12周时RVR组与基线比较无显著差异,而非RVR组显著低于基线(P<0.05)。EVR组治疗4周时IL-21较基线有下降趋势,但差异无统计学意义(P>0.05),第12周时进一步降低,显著低于基线(P<0.05),但仍高于对照组(P<0.05)。非EVR组因例数过少,未予统计分析。SVR组和非SVR组治疗第4周、12周时的IL-21水平与基线比较均无统计学差异(P>0.05)。5、36例慢性丙型肝炎患者的基因型分布：1b型20例(占55.5%),1a型6例(16.7%)、2a型1例(2.8%)、3a型1例(2.8%)、3b型6例(16.7%)、6a型2例(5.5%)。HCV基因1型(1a+1b)与非基因1型(2a+3a+3b+6a)的治疗前血清IL-21水平经比较差异无统计学意义(40.69±12.58 pg/ml VS 36.93±12.76 pg/ml,P>0.05)。结论：1、慢性丙型肝炎患者血清IL-21水平高于健康对照人群,提示IL-21的升高可能与HCV诱发的免疫应答有关。2、基线、治疗第4、12周时血清IL-21水平与干扰素治疗后的病毒学应答(包括RVR.SVR)无明显相关性,不能作为疗效的有效预测指标。3、慢性丙型肝炎患者血清IL-21水平在应用干扰素治疗后随着病毒被抑制逐渐下降,12周时,非RVR组和EVR组下降较基线更明显。4、HCV基因1型和非1型患者的治疗前的血清IL-21水平无显著差异。