M1型巨噬细胞与血小板和肿瘤细胞结合促进肿瘤转移

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在医学上,肿瘤通常被分为两个大类,良性肿瘤和恶性肿瘤。恶性肿瘤又可分为两类,第一类是源自上皮细胞的肿瘤,俗称癌症,第二类是来源于非上皮细胞的肿瘤,比如来源于间叶细胞的肿瘤,称之为肉瘤。良性肿瘤一般可以通过手术等方法治疗,而恶性肿瘤最显著的特性是转移扩散性,恶性肿瘤一旦发生转移就可以直接蔓延到邻近组织或是通过淋巴、血液由近及远进行转移,进而造成恶性肿瘤患者的死亡。因此,对于肿瘤细胞的转移机制的研究对于人类深刻认识恶性肿瘤有重要意义。巨噬细胞是肿瘤微环境中的一类主要免疫细胞。先前的研究表明肿瘤相关巨噬细胞主要是M2型巨噬细胞,它促进了恶性肿瘤的增殖和血管生成,而M1型巨噬细胞的作用则刚好与之相反。同时,前人的研究也表明血小板聚集在肿瘤组织或黏附在肿瘤细胞的表面可以促进肿瘤的转移,血小板可以重编程巨噬细胞的转录组,进而影响巨噬细胞的免疫活动。然而,巨噬细胞极性与肿瘤转移的关系还不完全清楚,尤其是在血小板存在的情况下。本论文通过检测巨噬细胞中与肿瘤转移相关的基因表达水平、侵染转移、体外影像和流式细胞仪等技术在体外对肿瘤细胞、血小板和体外培养的巨噬细胞之间的关系进行了研究。结果发现,使用GM-CSF培养的M1型巨噬细胞,高表达促进肿瘤转移的相关基因、与肿瘤细胞共培养后促进肿瘤细胞的侵袭和转移、流式细胞数据显示在血小板的帮助下M1型巨噬细胞可以更好地与肿瘤细胞形成三元微栓结构(巨噬细胞-血小板-肿瘤细胞),我们在高内涵实时影像下也直观的看到三元微栓的结构,并用p Hrodo初步观察到巨噬细胞包裹了肿瘤细胞和血小板后并没有将其运送到溶酶体,提示三元微栓的结构有可能可以帮助肿瘤转移。三元微栓结构对于肿瘤转移的具体作用机制还有待更进一步的研究。
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