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目的:本研究采用脱氢表雄酮（DHEA）诱导多囊卵巢综合征（PCOS）大鼠模型,通过观察二陈汤化痰治疗对PCOS大鼠PI3K/AKT信号通路和胰岛素抵抗的影响,并结合PI3K/AKT信号通路阻滞剂的运用,从血清性激素水平、卵巢形态学变化、胰岛素抵抗、PI3K/AKT信号通路探讨痰证在PCOS发生的生物学基础,初步明确二陈汤化痰治疗PCOS的作用靶点。方法:21日龄SPF级SD雌性大鼠52只,采用随机数字表法分为2组,空白组（10只）,造模组（42只）。造模组大鼠于颈背部每日皮下注射脱氢表雄酮（DHEA,6mg/100g/d+0.2mL注射用大豆油剂,连续注射20d）,空白组每日同部位皮下注射0.2mL的注射用大豆油剂,连续20d。根据阴道脱落细胞、卵巢组织形态学、血清性激素水平及胰岛素抵抗情况观察大鼠是否成模。将成模大鼠随机分为模型组、二陈汤组(4.35g·kg-1·d-1)、二甲双胍组(0.3g·kg-1·d-1)、LY294002组（LY组）、二陈汤+LY294002组（二陈汤+LY组）,并以空白组作为对照,予相应剂量药物干预,模型组、空白组予等体积的灭菌饮用水,连续4周。采用酶联免疫吸附法（ELISA）,检测血清中促卵泡激素（FSH）、促黄体生成素（LH）、睾酮（T）、雌二醇（E2）、胰岛素（INS）的含量。计算大鼠HOMA胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）情况。苏木素-伊红（HE）染色并观察卵巢组织形态学。实时荧光定量PCR（q-PCR）和Western Blot法检测大鼠卵巢组织PI3K、AKT、GSK-3β的mRNA及蛋白表达水平。结果:1.模型评价结果:造模结束后,与空白组比较,造模组大鼠体重显著升高（P<0.01）,阴道脱落细胞涂片提示造模组失去规律的动情周期。造模组大鼠血清T、E2、LH水平显著升高（P<0.01）,FSH两组间无明显差异（P>0.05）,INS和HOMA-IR显著增高（P<0.01）。造模组体视镜下可见卵巢表面色泽苍白,光镜下可见卵泡呈囊状性扩张,无卵母细胞,颗粒层减少至13层,排列稀疏,少见不同发育阶段的卵泡及黄体。证明PCOS伴IR（PCOR-IR）模型大鼠建立成功。2.用药后各项指标比较:（1）血清性激素水平比较:与空白组比较,模型组T、LH水平显著升高（P<0.01）,血清E2、FSH水平显著下降（P<0.01）。与模型组比较,二陈汤组、二陈汤+LY组T水平显著下降（P<0.01或P<0.05）,E2、FSH水平显著升高（P<0.01）;二甲双胍组T、E2水平无明显差异（P>0.05）,FSH水平显著升高（P<0.01）,LH水平显著下降（P<0.01）;LY组T、E2、LH水平无明显差异（P>0.05）,FSH水平显著升高（P<0.01）。与二陈汤组比较,二甲双胍组T、FSH水平显著升高（P<0.01或P<0.05）,E2水平显著下降（P<0.01）,LH水平无明显差异（P>0.05）;LY组T、LH水平显著升高,E2水平显著下降（P<0.01）,FSH水平无明显差异（P>0.05）。（2）卵巢形态学比较:空白组大鼠卵巢组织外观色泽鲜红,镜下可见多个黄体及不同发育阶段的卵泡,颗粒细胞呈多层排列,多为89层,形态完整。模型组大鼠卵巢组织外观色泽苍白,镜下可见黄体及各级卵泡少见,颗粒细胞层数减少,多为13层,排列较疏松,可见大量囊状扩张卵泡,囊状卵泡内卵母细胞或放射冠消失。二陈汤组、二甲双胍组及二陈汤+LY组有所改善,LY组表现与模型组无明显差别。（3）胰岛素抵抗情况比较:各组大鼠FPG水平无明显差异（P>0.05）。与空白组比较,模型组大鼠血清INS、HOMA-IR水平显著升高（P<0.01）。与模型组比较,二陈汤组、二甲双胍组INS、HOMA-IR水平显著下降（P<0.01）;LY组、二陈汤+LY组INS、HOMA-IR水平无明显差异（P>0.05）。与二陈汤组比较,LY组、二陈汤+LY组INS和HOMA-IR水平显著上升（P<0.01）。（4）PI3K、AKT、GSK-3βmRNA表达水平比较:与空白组比较,模型组大鼠卵巢组织PI3K、AKT、GSK-3βmRNA表达水平显著下降（P<0.01）。与模型组比较,二陈汤组、二甲双胍组大鼠卵巢组织PI3K、AKT、GSK-3βmRNA表达水平显著升高（P<0.01）;LY组、二陈汤+LY组大鼠卵巢组织PI3K、AKT、GSK-3βmRNA表达水平与模型组比较无明显差异（P>0.05）。与二陈汤组比较,LY组、二陈汤+LY组卵巢组织PI3K、AKT、GSK-3βmRNA表达水平显著下降（P<0.01）。（5）PI3K、AKT、GSK-3β蛋白表达水平比较:与空白组比较,模型组大鼠卵巢组织PI3K、AKT蛋白表达水平显著下降（P<0.01）,GSK-3β蛋白表达水平明显升高（P<0.05）。与模型组比较,二陈汤组、二甲双胍组大鼠卵巢组织PI3K、AKT蛋白表达水平显著升高（P<0.01）,二甲双胍组GSK-3β蛋白表达水平显著下降（P<0.01）,二陈汤组GSK-3β蛋白表达水平有下降趋势,无统计学意义（P>0.05）;LY组、二陈汤+LY组大鼠卵巢组织PI3K、AKT、GSK-3β蛋白表达水平与模型组比较无明显差异。与二陈汤组比较,LY组、二陈汤+LY组卵巢组织PI3K、AKT水平显著下降（P<0.01或P<0.05）,二陈汤+LY组GSK-3β蛋白表达水平显著升高（P<0.01）,LY组GSK-3β蛋白表达水平有升高趋势,无统计学意义（P>0.05）。结论:1.化痰法能改善PCOS大鼠的性激素水平和卵巢形态学结构。2.化痰法通过调控PI3K、AKT、GSK-3βmRNA和蛋白的表达从而改善PCOS的IR情况。3.痰证通过PI3K/AKT信号通路影响PCOS大鼠IR的发生。