药物是人类与疾病作斗争的有力武器。在现代制药业、药物开发和制造中,准确地鉴定微量杂质和副产物是极其重要的,因为杂质和副产物可能对人体有潜在的毒性。各国药典对于药物及其关键中间体的纯度都有严格要求。对于药物,一般规定,任何超过0.1%的杂质都必须作结构鉴定。每个上市药品都必须符合安全、有效和质量可控的基本原则。其中,安全尤其重要。在药品安全研究中,杂质问题一直是国际认证和国际注册的难点和重点。本研究主要利用气相色谱、高效液相色谱、色谱-质谱联用、元素分析、核磁共振、单晶X衍射等多种分析手段对抗病毒药物地瑞那韦、拉米夫定、替比夫定中间体合成中未知杂质进行定量、定性分析,最终确定其结构。本研究具体的试验结果如下:1.地瑞那韦中间体4-甲氧基呋喃并呋喃-2-酮(简称MFO)中未知杂质β-DIMFO的结构鉴定:采用了GC-MS、NMR、X-ray等分析手段,最终得出β-DIMFO的分子式为C11H12O6,并从6种可能结构中推出了β-DIMFO的正确结构。2.拉米夫定中间体二羟乙酸薄荷酯(简称MG)制备过程中副产物MGMA的研究:采用了GC-MS、NMR、元素分析等手段,最后确定MGMA为二羟乙酸薄荷酯和薄荷醇形成的缩醛。通过工艺条件控制,有效地抑制了MGMA的形成。3.替比夫定中间体2-羟甲基丙烯酸甲酯中杂质的结构鉴定:通过HPLC-MS以及特殊的NMR检测手段,尤其是二维谱,直接从混合物中鉴定出杂质结构,无需进行分离。