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目的:主要研究Lewis肺癌移植鼠胸腺、脾脏及淋巴结中CD4+CD25+调节性T细胞数量、功能变化,同时研究其相关基因Foxp3及其相关分子CTLA-4(CD152)、CD127、TGF-β、IL-10 mRNA的表达特点,探讨CD4+CD25+调节性T细胞在诱导肿瘤免疫耐受中的作用。
方法:将Lewis肺癌细胞悬液接种于C57BL/6小鼠右腋皮下,建立Lewis肺癌移植鼠模型。观测成瘤率、平均瘤重、肿瘤体积动态变化;采用流式细胞术检测胸腺、脾脏及淋巴结CD4+CD25+调节性T细胞数量变化;采用MTT比色法检测胸腺、脾脏及淋巴结T淋巴细胞增殖功能;采用半定量RT-PCR方法检测肺癌小鼠胸腺、脾脏及淋巴结Foxp3及CTLA-4(CD152)、CD127、TGF-β、IL-10 mRNA表达水平。
结果:Lewis肺癌的移植成瘤率为100%,成瘤潜伏期约7-10天,平均瘤重(4.18±1.52)g,胸腺及淋巴结中CD4+CD25+调节性T细胞数量均明显升高(P<0.05),脾脏中也有升高趋势;胸腺、脾脏及淋巴结中T淋巴细胞功能均有所下降;Lewis肺癌移植鼠体内CD4+CD25+调节性T细胞相关分子Foxp3、CD152的mRNA表达量上升,同时CD127mRNA表达量下降,提示荷瘤后小鼠体内CD4+CD25+调节性T细胞数量上升;Lewis肺癌移植鼠体内CD4+CD25+调节性T细胞的分泌产物TGF-β、IL-10的mRNA表达量上升。
结论: CD4+CD25+调节性T细胞可能在肿瘤免疫耐受中发挥重要作用。