介入栓塞治疗术是通过插入动脉的导管将化疗栓塞剂输送到靶组织或器官的手术,是目前临床中晚期肝癌首选的治疗方法。该手术可栓塞肿瘤供血动脉,造成肿瘤组织缺血缺氧而坏死,并同时提高局部药物浓度,延长药物与肿瘤组织的接触时间,使肿瘤处于高浓度化疗药物环境中却不引起明显的全身不良反应。　　 栓塞材料是介入栓塞疗法成功的关键所在。目前临床上常用的栓塞材料有明胶海绵、聚乙烯醇微球及氰丙烯酸正丁酯液体栓塞材料等。但是,上述栓塞材料都存在一定的缺陷,明胶海绵流动性差,微球弥散不良,液体栓塞材料易致血管毒性等。因此,研发既有较好栓塞性能,又有良好生物相容性的新型栓塞材料成为当前亟待解决的课题。　　 本研究瞄准国际生物材料学研究前沿,基于两亲性液晶材料与水可自组装成不同结构热力学稳定体系的理论基础,利用立方液晶独特的结构、生物亲和性及稳定特性,采用原位凝胶技术,首次设计并制备了溶剂诱导的原位植烷三醇立方液晶溶液,探讨其作为栓塞材料的可能性,并研究其体内外治疗肝癌的效果,为开发新型的化疗栓塞材料提供理论依据和实验支持。　　 构筑两亲性脂质材料植烷三醇液晶体系,运用差示扫描量热法、显微拉曼光谱法、小角X射线散射法及流变学等手段确证其液晶晶相。利用三元相图考察乙醇对植烷三醇液晶晶相的影响,发现当水的含量小于50％的时候,形成了大区域的各向同性溶液,其粘度非常低,具有很好的流动性。此外,差示扫描量热法、显微拉曼光谱法、小角X射线散射法及流变学等检测手段均证明此各向同性溶液在接触组织液后能吸水溶胀转变成高粘度的具有生物粘附性能的植烷三醇立方液晶。因此,各向同性溶液为原位植烷三醇立方液晶,其性能提示了作为栓塞材料的可能性。　　 临床栓塞介入治疗常在栓塞材料中加入造影剂碘化油以达到示踪效果。本研究采用加成反应和醇解反应以罂粟籽油为底物制备碘化油,在单因素考察水流量和反应时间的基础上,采用正交设计筛选催化剂并确定了碘化油的制备方法及工艺参数,并以外观、粘度及碘含量等为指标,考察自制碘化油的性质,结果表明,所得自制碘化油与进口产品具有可比性,符合中国药典的相关要求。　　 以多西紫杉醇为模型药物,考察了载药量、各成分比例、碘化油及释放条件对原位植烷三醇立方液晶释放的影响。结果表明,原位植烷三醇立方液晶体外释放符合Higuchi模型(r2～0.99),并为双相释药,第一天的累积药物释放百分率即达到20％,之后呈缓释特征。另外,摇床转数不影响原位植烷三醇立方液晶的释放行为。但是,植烷三醇及载药量均会影响释放,随着载药量及植烷三醇量的增高药物释放变慢,这可能是由植烷三醇对药物的吸附作用而导致的。此外,碘化油形成的外油相在一定程度上可缓解原位植烷三醇立方液晶的突释,但并不影响其释放特征。　　 对所制备的原位植烷三醇立方液晶溶液,依据GB/T16886医疗器械生物学评价标准和要求进行生物相容性考察。以小鼠成纤维细胞(L-929)为模型考察原位植烷三醇立方液晶浸提液的体外细胞毒性,健康昆明小鼠为模型进行急性毒性实验及出血时间、凝血时间的测定,采用兔血测定溶血性。结果表明,原位植烷三醇立方液晶无细胞毒性,无全身毒性,不引起溶血,对出血和凝血时间无明显影响,表明原位植烷三醇立方液晶具有良好的生物相容性。　　 通过原位植烷三醇立方液晶栓塞正常家兔肝动脉,行血管造影,探讨其作为栓塞材料的技术可行性、栓塞有效性及安全性。结果表明,原位植烷三醇立方液晶能顺利通过微导管,注射阻力小,无粘管现象,数字减影血管造影仪下可见肝动脉被成功栓塞。栓塞1周后病理切片结果显示肝动脉腔内填充有栓塞材料,而正常肝组织无异常。　　 利用四甲基偶氮唑盐技术评价多西紫杉醇原位植烷三醇立方液晶对肝癌细胞Hep G2的体外抑瘤活性,研究发现,多西紫杉醇原位植烷三醇立方液晶(IC50为12 nM)比多西紫杉醇溶液(IC50为1200 nM)对肝癌细胞Hep G2具有更强的诱导凋亡作用,两者的IC50有统计学差异(p<0.05)。采用流式细胞术分析细胞周期,结果显示经多西紫杉醇原位植烷三醇立方液晶处理48h后,G2/M期细胞在整个细胞群中所占比例陡直上升,在1200 nM时整个细胞群中已经有93％的细胞处于G2/M期,与空白对照有显著差异(p<0.05)。通过AO.EB荧光染色法观察Hep G2细胞的凋亡情况,镜下可见细胞凋亡呈剂量依赖型,多西紫杉醇原位植烷三醇立方液晶对Hep G2细胞具有明显的抑制增殖作用。　　 建立兔VX2移植性肝癌模型,评价碘化油多西紫杉醇原位植烷三醇立方液晶栓塞治疗肝癌的疗效及考察多西紫杉醇的药代动力学。结果表明,治疗组的肿瘤生长速度比生理盐水组的缓慢,1周后两者之间具有统计学差异(p<0.05),而药代动力学实验证明多西紫杉醇主要浓集于肿瘤及肝,外周组织浓度低,毒性作用小,具有良好的靶向抗癌效果。　　 本研究对于探讨液晶材料的研究理论与实验技术以及开发利用立方液晶独特的性能、促进立方液晶在医药领域的发展具有较大的理论实践价值。根据目前的研究结果,如再予以更深入细致的研究,原位植烷三醇立方液晶有望成为临床治疗肝癌的一种新型介入栓塞材料,必将具有良好的应用前景。