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目的:利用可溶性gp130(soluble gp130,sgp130)蛋白治疗类风湿性关节炎,通过在小鼠类风湿性关节炎模型(CIA)尾静脉注射sgp130,探索sgp130在类风湿性关节炎上的治疗效果。方法:构建sgp130原核表达系统,表达纯化目的蛋白sgp130。利用牛Ⅱ型胶原诱导DBA/1J小鼠关节炎的发生,造模成功后于尾静脉注射不同剂量的sgp130蛋白。采用以下方法对sgp130对类风湿性关节炎治疗效果进行研究:从致敏当天开始测定关节肿胀度,检测血液中类风湿因子及相关炎症因子的水平,血液检测肝功能的相关指标,通过免疫组化检测足关节、肝脏等器官受损程度等。结果:1.成功构建由牛Ⅱ型胶原诱导的小鼠类风湿性关节炎模型(CIA)。2.sgp130能有效改善CIA小鼠的临床评分及足爪肿胀等一般评分,表明其具有一定的治疗效果。3.sgp130蛋白可以明显地降低血清中IL-6、TNF-α等炎症因子的含量。4.小鼠血液检查肝功能发现,sgp130蛋白可以显著降低小鼠体内的谷丙转氨酶(ALT)含量。5.在实验结束后获取爪关节,关节组织用苏木精—伊红染色并分析。模型组中观察到广泛的白细胞浸润和滑膜膨胀进入关节表面,CIA小鼠的爪关节显示广泛炎症细胞浸润,滑膜增生,软骨和骨侵蚀;注射sgp130组发展较少的细胞浸润,具有平滑关节表面和较宽关节间隙的浸润,较小的软骨侵蚀或骨损伤,这与空白对照组相当,且优于MTX组。6.小鼠肝脏组织免疫组化HE染色显示,注射sgp130蛋白小鼠的肝脏,其肝脏质地均匀,包膜光滑、纤细,肝脏的纤维化程度显著降低。7.从肺部表观和病理切片可知,sgp130可以有效保护肺部器官。结论:sgp130蛋白能有效降低血清中IL-6、TNF-α等炎症因子的含量;保持骨表面模型,并减少爪肿胀和发展的总损伤;相比模型组,实验组小鼠的肾、肝脏、脾等器官受损程度明显降低。本实验可初步得出,sgp130对类风湿性关节炎确实具有一定的疗效,并且其副作用相对MTX更小,这些结果表明sgp130可以用来治疗RA和其他炎性疾病,对于将来临床上治疗类风湿性关节炎具有很好的研究意义。