目的:为了尽可能的减少类似抗抑郁药副作用的发生,从天然产物种寻找有效成分,并探寻其疗效机制,从而为临床服务。栀子被认为是中药中有效的抗抑郁中药之一,同时也是许多传统处方的组成部分,而环烯醚萜苷类成分和藏红花素都是栀子中的主要活性成分,该研究旨在探寻栀子中环烯醚萜类成分的抗抑郁作用及西红花苷对脑缺血的保护作用及其机制。方法:首先,采用HPLC法测定栀子活性成分的含量。其次,将雄性BALB/c小鼠随机分为对照组、模型组、氟西汀组、IGF组,每组9只,通过糖水偏好、开场实验、悬尾和强迫游泳实验研究IGF对SRS模型小鼠的抗抑郁作用,采用HT22细胞检测细胞活性,采用Western blot法检测IGF在体内调节突触可塑性相关蛋白表达,采用ELISA法测定脑皮质酮水平。接下来,选用雄性SD大鼠,通过MCAO实验,建立脑缺血模型,并将大鼠随机分为对照组,模型组,西红花苷组高低剂量组,通过神经学评分对MCAO大鼠进行神经功能评定,2,3,5-三苯基四氮唑氯化铵染色并计算梗死比,Western blot法观察MCAO脑组织自噬标记物表达的影响。结果:首先,栀子中的主要活性成分环烯醚萜类(IGF)(山栀苷甲酯、栀子苷)和西红花苷Ⅰ、西红花苷Ⅱ、新绿原酸、绿原酸的含量分别为 5.28、37.17、2.95、0.49、0.10、0.67 mg/g,其次,IGF对SRS模型小鼠具有抗抑郁作用(P<0.05,P<0.01)。同时,IGF可以显著抑制NR1的表达并提高GluR1表达(P<0.05,P<0.001),IGF还能上调SRS小鼠海马中的Akt-mTOR水平(P<0.05,P<0.01,P<0.001),IGF显著上调4EBP1(P<0.05)和P70S6K(P<0.05,P<0.01)的活化。ELISA结果显示,IGF可显著降低SRS脑内皮质酮水平(P<0.0001)并上调了 p-mTOR/mTOR水平(P<0.01)。最后,西红花苷能显著降低MCAO大鼠梗死面积和神经功能评分(P<0.001),西红花苷对MCAO大鼠的lc-Ⅱ/i有明显的下调作用(P<0.001,P<0.01),对p62/SQSTM 1的表达有明显的抑制作用,并使MACO 大鼠 p-AMPK/AMPK(P<0.05)和 ULK 1 水平下降。结论:IGF抗抑郁机制可能与mTOR通路有关,西红花苷可通过mTOR-AMPK-ULK 1通路下调自噬。这些研究结果对栀子的临床和药物开发提供基础和依据。