大鼠减体积肝移植模型的改良及奥美拉唑对肝再生的影响

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目的:通过建立改良的大鼠减体积肝移植模型,观察奥美拉唑对大鼠减体积肝移植后肝细胞再生的影响.方法:利用改良"双套管法"建立大鼠减体积肝移植模型,将减体积肝移植大鼠80只分为两组,给药组大鼠40只肌注奥美拉唑,对照组大鼠40只肌注生理盐水;分别于肝移植后1、2、3、5、7天处死大鼠,每组每次各8只,检测血清ALT、AST值;测定残肝重/减体积前全肝重比值和移植肝细胞有丝分裂指数(Mitotic Index,MI);免疫组化法检测移植肝细胞增殖细胞核抗原(Proliferating Cell Nuclear Antigen,PCNA)表达指数和溴脱氧核苷尿嘧啶(Bromodeoxyuridine,BrdU)掺入指数;放射免疫法检测血清胃泌素(Gastrin).结果:建立了稳定、实用的大鼠减体积肝移植模型(60﹪肝脏移植).大鼠减体积肝移植术后2天,两组大鼠肝细胞再生都达到高峰,但奥美拉唑组的肝细胞再生活性显著高于对照组.奥美拉唑组与对照组的残肝重/减体积前全肝重比值分别为(73.4±1.3)﹪和(69.9±0.9)﹪(P<0.01);有丝分裂指数(MI)分别为(2.5±0.2)﹪和(1.7±0.2)﹪(P<0.01);增殖细胞核抗原(PCNA)阳性计数分别为(27.0±2.1)﹪和(19.2±2.1)﹪(P<0.01);溴脱氧核苷尿嘧啶(BrdU)阳性计数分别为(10.2±2.1)﹪和(5.8±1.9)﹪(P<0.01);血清胃泌素水平分别为(477.5±51.9)ng/L和(342.0±37.7)ng/L(P<0.01).大鼠减体积肝移植术后l周,奥美拉唑组与对照组的残肝重/减体积前全肝重比值分别为(93.5±0.9)﹪和(91.9±1.6)﹪(P<0.05);血清胃泌素水平分别为(407.9±33.5)ng/L和(306.8±31.1)ng/L(P<0.01),术前血清胃泌素正常参考值为(293.6±25.6)ng/L.术后各时点上奥美拉唑组和对照组血清ALT、AST测定值之间差异无统计学意义.结论:PCNA及BrdU标记指数在判断肝再生时与MI等指标一致.奥美拉唑能促进大鼠减体积肝移植术后肝细胞再生,其作用机制可能与胃泌素有关.实验剂量条件下未发现奥美拉唑肝脏毒性作用.
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