DNA修复基因XRCC1多态与乳腺癌临床病理参数的相关性

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目的:乳腺癌是妇女最常见的恶性肿瘤之一,乳腺癌的发生发展与遗传因素十分密切,寻找与乳腺癌预后相关的分子标志物对于该病的治疗具有重要的指导意义。X射线交叉互补修复基因1(X- ray repair cross complementing group1 , XRCC1 )是一种参与DNA损伤修复的重要基因。XRCC1基因Arg194Trp和Arg399Gln多态改变可能会影响XRCC1蛋白的正常功能,导致DNA修复能力降低,从而与多种肿瘤易感性及生物学行为有关。本实验研究XRCC1基因Arg194Trp和Arg399Gln多态与中国女性乳腺癌临床病理参数的相关性,以探讨其在乳腺癌预后中的潜在价值。方法:采用PCR-RFLP方法检测250例原发性乳腺癌患者新鲜血标本中XRCC1基因Arg194Trp、Arg399Gln多态,用Pearsonχ2检验分析基因型与临床病理参数的相关性。结果:1. XRCC1基因Arg194Trp和Arg399Gln多态与乳腺癌患者的月经状态、肿瘤大小、腋窝淋巴结转移、TNM分期、雌激素受体状态均无显著性相关(P>0.05)。2. Arg194Trp基因多态与孕激素受体(progesterone receptor, PR)状态显著性相关,携带194纯合突变基因型的患者,其PR阴性率为81.0%(17/21),而携带194野生型或杂合型的患者,其PR阴性率为55.4%(97/175),两者差异有显著性(P=0.034)。3. Arg399Gln基因多态与erbB2蛋白表达显著性相关,携带399纯合突变基因型的患者,其erbB2蛋白表达阳性率为61.1%(11/18),而携带399野生型或杂合型的患者,其erbB2蛋白表达阳性率为29.3%(51/174),两者差异有显著性(P =0.006)。结论:1. Arg194Trp基因多态与PR状态相关,可能与乳腺癌患者预后有关。2. Arg399Gln基因多态与erbB2蛋白表达相关,可能与乳腺癌患者预后有关。
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