具有生物活性的氢化二苯并呋喃类生物碱不对称合成研究

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本论文分为四部分,第一部分介绍了我们对氢化二苯并呋喃类生物碱的反合成分析及我们的研究目的,第二部分介绍了α-氰基酮与丙烯酸酯的不对称Michael加成反应研究;第三部分为利用该反应为关键步骤实现了(一)-Lycoramine和(-)-Galanthamine这两个生物碱的不对称全合成;第四部分为利用该反应为关键步骤实现了(+)-Lunarine的首次不对称全合成。第一部分:通过对氢化二苯并呋喃类生物碱的反合成分析,我们确定了该类生物碱不对称合成的关键反应;第二部分:我们以Galanthamine类生物碱为合成目标,拟通过不对称Michael加成反应构筑该类生物碱的手性全碳季碳。为此,我们设计了一系列的Michael给体和对应的受体,并最终选择α-氰基酮对丙烯酸酯的不对称Michael加成反应为关键步骤。对此反应,我们合成了近20种双功能催化剂,经过筛选得到了较好的结果。然后,我们进一步对该反应的官能团适应性和应用范围进行了详细的探讨研究。第三部分:我们在此方法学研究的基础上,从商业可得的原料出发,通过有机催化的不对称Michael加成反应,以一条新颖的路线,实现了生物碱(-)-Lycoramine和(-)-Galanthamine的不对称全合成。第四部分:我们从商业可得的廉价原料出发,进一步利用我们自己发展的不对称Michael加成反应,通过一系列化学转换,较为高效地实现了生物碱(+)-Lunarine的首次不对称全合成,为Lunarine进一步的生物活性研究提供了一条切实可行的合成路线。
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