目的：研究国人5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因多态性和同型半胱氨酸(Hcy)与精神分裂症的相互关系；并探讨血浆Hcy水平是否与叶酸和维生素B12缺乏有关；寻找精神分裂症发病的危险因素。 方法：采用病例对照研究。收集123例(男50例、女73例,平均年龄31.66岁)符合美国精神障碍诊断与统计手册第四版(DSM-Ⅳ)诊断标准的精神分裂症患者和123例正常对照者(男53例、女70例,平均年龄33.82岁)资料及其血液标本,采用PCR-RFLP技术检测MTHFR基因多态性；其中62例精神分裂症患者(男16例、女46例,平均年龄29.61岁)和正常对照者(男23例、女39例,平均年龄32.63岁),应用循环酶法同时检测血浆Hcy水平,电化学发光法测定血清叶酸及维生素B12水平,并应用阳性和阴性症状量表(PANSS)对精神分裂症患者的精神症状进行评定。 结果：①精神分裂症患者组血浆Hcy水平(27.23±21.41)明显高于正常对照组(14.34±7.45)(P<0.001);精神分裂症患者组高Hey血症的检出率(74.2％)明显高于正常对照组(25.8％)(P<0.001)：血浆Hcy水平增高与精神分裂症的发生有关(P<0.001),其优势比(odds ratio,OR)为1.144(95％CI为1.079-1.212)。②正常对照组MTHFR基因677TT型、CT型和CC型频率分别为14.6％、52.8％和32.5％,T等位基因频率为41.1％；正常对照组MTHFR基因1298 CC型、AC型和AA型频率分别为1.6％、19.5％和78.9％,C等位基因频率为11.4％。⑨精神分裂症患者组MTHFR基因677TT基因型频率(31.7％)明显高于正常对照组(14.6％)(P<0.001),T等位基因频率(58.9％)明显高于正常对照组(41.1％)(P<0.001);MTHFR基因1298CC基因型频率(1.6％)和正常对照组(1.6％)比较无差异(P>0.05),C等位基因频率(17.1％)与正常对照组(11.4％)比较,无显著差异(P>0.05);C677T基因型与精神分裂症的发生有关,677TT基因型与677CC基因型(P<0.001)、677CT基因型与677CC基因型(P<0.01)比较均有显著差异；677TT基因型比677CC基因型OR为5.098(95％CI 2.299-11.303);677CT基因型比677CC基因型OR为2.425(95％CI 1.251-4.703)。④精神分裂症患者组与正常对照组MTHFR基因C677T不同基因型之间血浆Hey水平的改变存在同一种趋势,即TT型者高于CT型和CC型(P<0.05),CT型和CC型比较,无显著差异(P>0.05);MTHFR基因A1298C不同基因型之间血浆Hcy水平无显著差异(P>0.05)。⑤精神分裂症患者组维生素B12 水平(318.87+153.24)明显低于正常对照组(464.02±166.29)(P<0.001)。⑥精神分裂症患者组叶酸水平与正常对照组比较,无显著差异(P>0.05);但精神分裂症阴性亚型组叶酸水平(4.39±1.53)明显低于正常对照组(5.4±1.39)(P<0.05)。⑦血浆Hcy水平与叶酸水平(r=-0.441,P<0.001)和维生素B12水平(r=-0.361,P<0.001)均呈负相关。⑧精神分裂症患者组PANSS总分与血浆Hey水平无关联(r=0.193,P>0.05),阳性症状分与血浆Hey水平也无关联(r=-0.172,P>0.05),但阴性症状分与血浆Hcy水平呈正相关(r=0.327,P<0.01)。 结论：①MTHFR677T等位基因是精神分裂症发病的危险因素；②MTHFR C677T基因多态性影响血浆Hcy水平；③维生素B12、叶酸缺乏是引起Hcy增高的因素；④血浆Hcy水平增高是精神分裂症发病的危险因素。