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药物成瘾是长期使用成瘾性药物所引起的一种慢性复发性脑病,表现为患者尽管知道服药后有严重的不良后果,仍持续地强迫性觅药和用药。毒品滥用者也成为严重性传染病如艾滋病和肝炎的重要媒介,与此同时引发的暴力犯罪事件严重危害人类健康和影响社会安定,而且成瘾患者治愈后复发率高达95%。因此,成瘾的治疗已成为热切关注的社会问题,对于医疗工作者而言,寻找安全有效的抗成瘾防复吸药物成为责无旁贷的重要任务。中药在中国已有2000多年的历史,18世纪60年代英国将鸦片运送到中国后,给中国的政治和经济带来了巨大的冲击,严重阻碍了社会的发展,自此,中药开始应用于成瘾的治疗,到现在已有200多年的历史。新中国成立后,由于中国政府在法律上强制管理以及与西方国家的断交,毒品在中国市场几乎消失,而对成瘾治疗的研究也就少了起来。改革开放后,中国重新与西方国家建交,毒品又在中国出现并蔓延开来,从此,对戒毒的研究也越来越多起来。中药的成瘾治疗优势体现在:能够有效减轻戒断和稽延症状,一定程度地防止复吸发生,而且副作用小。因此近年来中药作为一种戒毒药物越来越受到现代科技的关注。通过多年的研究已取得很好的研究成果,生产了很多有效的复方,但中药的研究主要集中在抗戒断症状和稽延症状的研究,而对治疗成瘾最重要的防复吸方面研究较少。目的:本文旨在研究中药天佑胶囊的抗成瘾作用,以期开发高效低毒抗成瘾防复吸药物。方法:采用条件性位置偏爱模型(Conditioned Place Preference, CPP)、行为敏化模型(Behavioral Sensitization)、自身给药模型(SelfAdministration,SA)综合评价天佑胶囊的抗成瘾作用。结果:本课题的研究发现如下:(1)天佑胶囊对成瘾性的阿片类药物正性强作用的影响1)吗啡诱导的小鼠条件性位置偏爱实验:首先,天佑胶囊(6.25,12.5,25,50,100mg/kg)本身不形成条件位置偏爱,提示其不具有自身成瘾性;其次,与吗啡对照组(Mor组)相比,伴随给予天佑胶囊(12.5,25,50,100mg/kg)不抑制吗啡诱导小鼠CPP的形成;最后,急性给予天佑胶囊(12.5,25,50,100mg/kg)不影响吗啡诱导的CPP表达。2)吗啡诱导的小鼠行为敏化实验:伴随给予天佑胶囊(12.5,25,50,100mg/kg)不影响吗啡诱导的行为敏化的形成。3)海洛因诱导的大鼠自身给药实验:首先,在固定比率为2(FR2)程序下,伴随天佑胶囊(120,150,180,210mg/kg)不抑制海洛因诱导的大鼠自身给药的形成;其次,急性给予天佑胶囊(120,150,180,210mg/kg)不影响大鼠的用药行为;最后,在FR5程序下,急性给予天佑胶囊(180,210mg/kg)同样不影响自身给药行为。综上所述,中药天佑胶囊,对阿片类药物的正性强化作用无抑制效应,进而我们又对其治疗成瘾的最重要环节——防复吸,进行了深入研究。(2)天佑胶囊防复吸作用研究1)吗啡诱导的小鼠CPP重建实验:在CPP消退期慢性给予天佑胶囊(25,50,100mg/kg)后显著抑制吗啡诱导的小鼠CPP的点燃。2)吗啡诱导的小鼠行为敏化表达实验:急性给予天佑胶囊(50,100mg/kg)可以显著抑制吗啡诱导的小鼠行为敏化的表达。3)大鼠戒断消退实验:慢性给予天佑胶囊(150,180mg/kg)显著减弱成瘾大鼠熄灭初期的觅药行为。4)海洛因诱发的大鼠自身给药复吸实验:急性给予天佑胶囊(180,210mg/kg)抑制250μg/kg海洛因诱导的大鼠自身给药行为的复燃。综上所述,天佑胶囊能够有效地抑制成瘾动物的复吸行为,具有良好的临床开发前景,那么该减弱作用是否具有特异性,所以我们又进行了自发活动实验的评价。(3)天佑胶囊对小鼠自发活动的影响首先,急性给予天佑胶囊(12.5,25,50,100mg/kg)后,仅在高剂量100mg/kg给药后第20-30分钟显著抑制自发活动,40分钟后恢复正常,但在90分钟的测试中,天佑胶囊对总的活动距离没有影响;其次,连续给予天佑胶囊(12.5,25,50,100mg/kg)14天,天佑胶囊100mg/kg在第7天和第14天,在给药后20-30分钟显著抑制自发活动;最后,长期给药15天后,停药状态下进行测试,天佑胶囊(12.5,25,50,100mg/kg)不影响小鼠的自发活动。结论:该研究结果表明天佑胶囊本身没有致依赖潜力,不能影响成瘾的形成及发展,但最为重要的是其可有效抑制复吸的发生。所以,基于以上研究成果,天佑胶囊有望成为抗成瘾防复吸的新型高效低毒的中药制剂。