伽玛刀治疗小肝癌疗效的初步观察

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目的:肝细胞肝癌(Hepatocellular carcinoma,HCC)是最常见的肝脏恶性肿瘤,世界每年死亡人数高达100万。为第5位高发肿瘤,在肿瘤相关性死亡中排第3位。原发性小肝癌(Small hepatocellular carcinorma,SHCC)是指单个癌结节最大直径不超过3cm或两个癌结节直径之和不超过3cm的肝癌,又称为亚临床肝癌或早期肝癌,临床上多无明显症状和体征,主要通过健康查体发现。目前小肝癌的治疗方式有多种,常用为手术切除,但肝部分切除后,转化性生长因子活性增加,抑制了免疫细胞的增殖,残余肿瘤往往生长迅速,文献报道5年复发率高达43. 5%。且肝癌患者大多伴有慢性肝炎、肝硬化等基础病,手术切除机会大为减少。肝移植效果较佳,但由于高费用和肝源紧张难以普及。随着肝癌放疗研究及微创技术和设备的进展,对于不能手术或者拒绝手术的患者,趋向于采取放射治疗或微创治疗(如肝动脉化疗栓塞术(Transcatheter hepatic arterial chemoembolization,TACE)、瘤内注射无水乙醇或醋酸(Intratumoral injection of ethanol or acetic acid,PAI)、射频消融术(Radio frequency ablation,RFA))等治疗手段。近年来多个临床研究表明小肝癌的放疗效果堪比手术切除,而伽玛刀治疗为高度精确的立体定向放射治疗,加之小肝癌体积较小,放疗等剂量曲线高,CTV外剂量衰减快,剂量分布效果类似Bragg峰。即不仅能实现对靶区的三维适形计划,而且三维聚焦照射使得靶区剂量由外而内剂量越来越高,而靶区外周边剂量明显下降。低分割照射增加单次处方剂量,可提高放射生物学效应,降低乏氧和静止期细胞对放疗的抗拒性,是较为理想的放射治疗模式。因此伽玛刀治疗既明显减轻了正常肝实质的损伤,且高剂量照射又有效提高了肿瘤的局部控制率、生存率和生存质量,已逐渐应用于不能手术或拒绝手术的小肝癌患者。本研究通过采用伽玛刀治疗原发性小肝癌患者,并进行定期复查及随访,以评价其治疗效果及并发症。方法:对我院2005年1月至2007年10月期间,无法行手术切除,或拒绝手术切除的原发性小肝癌22例患者采用伽玛刀治疗。1采用CT模拟定位机进行定位:在患者体表与体模、体模与治疗床处标记相对位置,减少治疗摆位误差。扫描方式:静脉注射造影剂(安射力)100ml显影,以门脉期或者动脉期连续扫描。2将定位图像传输到伽玛刀治疗计划系统(TPS工作站)。3伽玛刀治疗计划设计:采用SGS -Ⅰ型立体定向伽马射线全身治疗系统,准确勾画靶区,制定放疗计划:50% - 70%等剂量曲线包绕PTV,(36-50)Gy /(8-12)F,(4-5)Gy / F,5F / W,平均照射剂量43.5Gy。4将治疗计划传输至治疗控制系统计算机,确定治疗参数无误后开始治疗。5治疗过程中配合保肝及增强机体免疫力药物治疗。6定期复查及随访:复诊时间:治疗后1、3、6、9月和1、2、3年。复查方式:患者症状、体征、血象、肝功、腹部CT/MRI及AFP进行评价。按世界卫生组织(WHO)肿瘤近期疗效标准评定近期疗效,以3年内生存率评价远期疗效。副反应及并发症分级参照RTOG急性放射性损伤进行评价。7用kaplan- Meier统计累积生存率。结果:从伽玛刀治疗结束之日开始计算,本组病例(22例)随访时间为3-69个月(平均35.5个月),随访率为100%。1近期疗效:治疗3个月后,CR:4例(18.18%)、PR:12例(54.55%)、NC:4例(18.18%)、PD:2例(9.09%),肿瘤治疗总有效率:72.73%(16/22)。2远期疗效:随访至2010年10月,共有8例患者死亡。中位生存期为40.0个月,1、2、3年总生存率分别为81.20%、68.7%和62.4%。3最后转归及死亡原因:放疗后1、2、3年内分别有3、2、1例死亡。死亡原因:门脉高压致消化道大出血(2/6);全身多发转移多器官功能衰竭(2/6);肝内多发转移肝功能衰竭(1/6);肺转移大咯血(1/6)。4治疗副反应及并发症:全组患者均顺利完成治疗。治疗副反应轻微,无严重放射性肝损伤发生,患者耐受性良好。结论:1伽玛刀用于治疗原发性小肝癌的有效率及总生存率较高,为治疗肝癌提供了一种选择方式。2治疗过程安全、可行,毒副反应较小,放射反应可耐受。3伽玛刀治疗可联合其他治疗方式综合应用,从而使晚期及复发肝癌患者获益。4尚需大量临床试验以行回归分析探讨其疗效及预后因素。5伽玛刀治疗的靶区勾画、量-效关系和放疗最佳分割剂量也待进一步研究。
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