目的:研究丹参酮ⅡA（tanshinoneⅡA,TSN）对急慢性肝损伤的保护作用,并探讨其作用机制。方法:在借鉴已有关于TSN抗肝损伤文献报道的基础上,参照中药药理研究方法,分别从化学性、免疫性的急慢性肝损伤两个角度建立CCl₄和D-GalN诱导的小鼠急性肝损伤、CCl₄诱导的大鼠慢性肝损伤（肝纤维化）以及ConA诱导的小鼠免疫性肝损伤四种损伤机制不同的动物模型。采用流式细胞术、酶联免疫吸附技术（ELISA）、免疫组织化学技术、图像定量分析、苏木素-伊红（HE）和马森（Masson）染色等检测方法。观察T淋巴细胞亚群CD3⁺、CD4⁺、CD8⁺比率,细胞因子TNF-α、IFN-γ、IL-2、IL-4、IL-10和TGF-β1,氧化应激指标MDA和SOD,肝功能血清学指标ALT、AST、ALP、TP、Alb、T.Bili和D.Bili,以及α-SMA、Hyp和NO多种指标进行研究。结果:TSN可显著减低CCl₄所致急性肝损伤小鼠血清ALT和AST;TSN可显著减低D-GalN所致急性肝损伤小鼠血清ALT和AST,提高肝组织中SOD的活性并降低MDA;TSN可显著降低CCl₄所致肝纤维化大鼠血清ALT、AST、ALP、T.Bili和D.Bili及肝组织中NO、Hyp和MDA,提高血清TP、Alb和肝组织中SOD,明显改善肝组织损伤程度及胶原纤维增生,减少TGF-β1和α-SMA的表达;TSN可显著减低ConA所致急性肝损伤小鼠血清ALT和AST,提高外周血中CD3⁺、CD4⁺、CD8⁺比率,并降低TNF-α、IFN-γ、IL-2、IL-4同时提高IL-10。结论:TSN对多种因素所致的急慢性肝损伤具有保护作用,其作用机制可能为:（1）抗氧自由基损伤;（2）减少NO含量,减轻炎症细胞浸润;（3）下调TGF-β1和α-SMA的表达,抑制HSC的激活;（4）抑制炎性细胞因子同时提高抗炎性细胞因子的释放,减轻细胞因子对肝脏的损伤;（5）提高外周血T淋巴细胞亚群CD3⁺、CD4⁺、CD8⁺细胞的比率,调节T细胞亚群问相互平衡和制约。创新:本研究首次从不同层次、不同方位较为系统地观察TSN对肝损伤的保护作用,发现TSN对多因素所致实验性肝损伤均显示出较好的治疗效果。同时,应用现代分子生物学研究手段并从细胞分子水平阐明了其作用机制。本研究首次报道TSN通过调节T淋巴细胞各亚群的活性及相互间的制约参与对ConA介导的免疫性肝损伤的保护;首次报道各细胞因子在TSN治疗ConA介导的免疫性肝损伤中的不同作用;首次报道TSN通过下调α-SMA的表达,抑制HSC的活化,减少ECM合成,从而阻止纤维化的形成。