选题依据：抑郁症是10种重大疾病之一的一种常见精神疾病。精神疾病的发病率随着社会的发展也在上升。由于经济负担和工作压力的加大,抑郁症的发病率随着周围环境的干扰呈逐年上升趋势。抑郁症对人们的生活造成的危害引起了医药卫生界的高度重视。“重大新药专项”是一项由中国科技部主持的大型科技计划,主要是为了突破国内现有科技水平,满足人民群众基本的用药需求,督促医药产业的快速安全发展。我们通过借鉴国内外主要科技手段解决药物创制中关键的技术和方法,解决国内药品所存在的安全性以及质量可靠性等问题。药物研发所获得产品的自主知识产权使得企业在市场中占有更大的份额,进而提高企业竞争力。“重大新药创制”专项项目“创新药物研究开发”是针对严重危害人民健康的10类(种)重大疾病,通过自主研发,获得一批拥有自主产权,市场占有量大,安全性高,治疗效果好,经济实惠的创新品种。研发抗抑郁创新药物属于重大专项支持范围。本课题组针对西药治疗抑郁症中存在的副作用大的问题,在科技部国合重大项目及3个国家基金资助下,从经典名方逍遥散及其类方中筛选并确定了逍遥散是最佳抗抑郁复方,通过对逍遥散最佳抗抑郁药效组分进行筛选,明确了逍遥散中低极性组分抗抑郁活性最强。通过化学研究和药效验证,化裁了逍遥散中的白芍和茯苓两味药材,得到了复方柴归方(由柴胡、当归、白术、生姜、薄荷、炙甘草组成)抗抑郁处方。本研究从化学角度进一步论证了复方柴归方处方的合理性；从工艺可行性角度确定了复方柴归方抗抑郁有效组分的制备工艺；最后对有效组分进行有效的质量控制。目的：1.为了最大限度的提取复方柴归方中抗抑郁有效组分,减少患者的服用剂量,提高疗效,并且应用于生产研究中,本实验在复方柴归方确切的抗抑郁药效基础上,论证处方的合理性,确定有效组分的制备工艺。2.本研究通过建立复方柴归方抗抑郁有效组分的指纹图谱,指认出主要化学物质的药材来源,同时建立药效指标成分的含量测定方法,对复方柴归方抗抑郁有效组分的质量进行控制。3.建立复方柴归方抗抑郁有效组分的质量控制标准,为制剂研究提供质量稳定可控的中间产品给予保证。方法：1.通过分析逍遥散全方有效组分的1HNMR指纹图谱和抗抑郁的相关性,明确逍遥散全方中与抗抑郁药效密切相关的物质；基于逍遥散全方1HNMR指纹图谱谱效关系的研究结果对复方柴归方处方进行研究,从化学角度说明处方的合理性；2.以出膏率、阿魏酸和白术内酯III的含量为指标,优选复方柴归方的工艺路线；3.采用正交实验对制备工艺中的各项参数进行优化,全面考察了乙醇的用量、浸泡时间、煎煮时间、煎煮次数对出膏率、阿魏酸和白术内酯Ⅲ含量的影响；考察了乙酸乙酯用量、萃取次数、搅拌时间对出膏率、阿魏酸和白术内酯Ⅲ含量的影响,明确了最优工艺参数；4.建立有效组分的HPLC指纹图谱,结合复方柴归方单味药材中主要化学成分的对照品对有效组分HPLC指纹图谱中的主要色谱峰进行定性识别,建立药效活性成分阿魏酸和白术内酯Ⅲ的含量测定方法；5.依据国家药典委员会编写的《中国药典》中药质量标准起草说明编写细则中的相关项目要求,对提取物从性状、鉴别、检查、含量测定等方面的进行相应的质量控制。结果：1.明确了复方柴归方中发挥抗抑郁药效的化学物质主要来源于柴胡、当归和白术,选取了阿魏酸和白术内酯Ⅲ作为抗抑郁有效组分质量控制的指标；从化学角度论证了复方柴归方处方(柴胡30g,当归30g,白术30g,甘草20g,生姜10g,薄荷10g)的合理性；2.确定了抗抑郁有效组分的制备工艺：复方柴归方处方量药材加8倍量的75%7,醇,浸泡30分钟,提取1.5小时,提取2次；提取液浓缩至定量,1倍量的乙酸乙酯萃取2次,每次搅拌1小时。3.指认出复方柴归方抗抑郁有效组分HPLC指纹图谱中的8个峰,计算不同批次样本的HPLC指纹图谱与对照图谱之间的相似度,相似度均达到0.8以上。4.在复方柴归方抗抑郁有效组分质量控制方面,建立了生姜和薄荷的TLC鉴别,建立了阿魏酸和白术内酯Ⅲ的含量测定方法,为制剂研究奠定了基础。结论：1.化学角度论证了处方的合理性,获得了最佳工艺,为工业生产提供可靠的工艺参数。2.建立了复方柴归方抗抑郁有效组分的质量标准。含量测定体现了对复方柴归方有效性的控制,指纹图谱体现了对产品一致性的控制,这为复方柴归方抗抑郁新药制剂的研究开发奠定了基础。