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目的：通过蝎形探针扩增阻滞突变系统和免疫组化法,测定腺癌患者支气管镜黏膜活检标本中EGFR基因突变的检出率以及两者之间一致性,分析小标本EGFR基因突变检测的影响因素,并进一步探讨腺癌患者小标本EGFR基因检测作为早期诊疗参考指标在临床应用中的意义。方法：回顾2009年1月—2011年11月于北京协和医院行支气管镜黏膜活检确诊腺癌患者的小活检标本108例,收集所有患者的相关临床资料,镜检HE切片肿瘤细胞比例和数量,应用蝎形探针扩增阻滞突变系统检测小活检标本EGFR突变,应用EGFR E746-A750del单抗和21L858R单抗检测小活检标本EGFR常见突变的蛋白表达。结果：108例患者中,92例患者除去临床诊断所需标本后有标本剩余可以进行基因突变检测,检出率为85.2%。男性、老年、Ⅳ期、支气管镜下表现为增生型、取材小于等于4次、中分化肺癌、肿瘤细胞数量小于200个/高倍视野的患者无标本剩余的概率更高,但均无统计学意义(P<0.05)。应用Scorpions-ARMS法,92例标本DNA都可以检测到扩增曲线,检测成功率为100%。33例肺腺癌患者存在EGFR基因突变,突变率为35.8%。其中15例(16.3%)存在19号外显子缺失突变(19del),7例(18.5%)存在21号外显子点突变(包括15例21L858R突变和2例21L861Q突变),1例(3.0%)存在20号外显子插入突变,1例(3.0%)存在20号外显子点突变(20S768I),1例(3.0%)同时存在19del和21L858R突变。女性、无吸烟史组突变率更高,但结果无统计学意义(P>0.05),女性较男性发生21L858R突变的概率更高(P＝0.022),支气管镜下为浸润型表现组EGFR突变率更高(P=0.043)。年龄、临床分期、活检部位、活检取样次数、是否明确为腺癌、肿瘤分化程度、肿瘤细胞数量、肿瘤细胞比例、免疫组化使用切片数量与EGFR突变无明显相关(P>0.05)。基因突变组0S明显长于野生组总生存期(P=0.036)。E746-A750的阳性表达率为17.8%(16/90),与Scorpions ARMS法相比,敏感性为73.3%,特异性为93.3%,一致性一般(kappa=0.649); L858R的阳性表达率为21.4%(19／89),与Scorpions ARMS法相比,敏感性为93.3%,特异性为93.2%,一致性较好(kappa=0.783)。结论：腺癌患者支气管镜活检标本EGFR基因突变的检出率为85.2%。取材少可能导致标本过少,无法进行EGFR基因检测。EGFR基因突变与性别、支气管镜下表现、总生存期有关,与肿瘤分化程度、临床分期无关。使用突变特异的抗体进行免疫组化染色可以进行EGFR突变筛查。