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多器官衰竭（multiple organ failure，MOF）是创伤及感染后最严重的并发症，MOF在高危人群中的发生率约6％～7％，发病急，进展快，死亡率高，从30％～100％不等，平均约70％。MOF发病机制复杂，一般分为两种不同的类型：单相速发型和双相迟发型，而临床上常见的、典型的为后者。 研究MOF的发病因素、病理过程、发病机制关键在于建立标准化和符合临床实际的动物模型。为此，本实验首先复制了双相迟发型的大鼠MOF模型。将体重为250—300g的健康雄性SD大鼠随机分为三组：实验组（n=16）施失血性休克、内毒素复合因素；给内毒素无失血性休克组（n=10）；施与失血性休克，不给内毒素组（n=10）。用自动分析仪检测SGPT、SGOT、Cr、BUN、动脉血氧分压（PaO2），以上各指标采用自身对照，以判断器官功能是否发生衰竭，主要器官病理形态学检查（大体、光镜）。结果显示实验组SGPT、SGOT、Cr、BUN均明显升高，动物死亡前显著高于正常值，PaO2明显下降。病理学改变主要表现为衰竭器官呈以炎症为主的非特异性改变。实验组MOF发生率为100％，显著高于两对照组。实验组动物死亡率为50％，较对照组相比有明显差异。本实验采用二次打击，与临床实际相符，且MOF的发生率及死亡率均高，操作简单，容易复制，是一个较成功的动物模型。 已经证实在MOF的发生、发展过程中TNF是一个起非常重要作用的细胞因子，而TNF功能的发挥依赖于其膜受体TNFR。TNF有两种膜受体，TNFR1和TNFR2，本文着重研究了TNFR1在MOF中表达的变化及其意义。我们用RT-PCR和免疫组织化学技术在mRNA和蛋白质水平上检测了TNFR1的表达，结果显示正常肝、肺、肾组织均有TNFR1 mRNA的表达，而以肝组织表达最丰富，且衰竭组与正常对照组肝组织TNFR1 mRNA的表达相差显著（P＜0.05），而衰竭组与正常对照组肺、肾组织TNFR1 第二军医大学 硕士研究生论文 mRNA的表达虽有增加，但相差不显著（P＞0．05）。免疫组化染色结果显示各组 织TNFRI染色阳性率均为100％。衰竭组与正常对照组相比，衰竭组肝组织TNFR 染色强阳性占62．5％（10／16），中等阳性5例，弱阳性1例；正常对照组肝组织 TNFR；染色强阳性占25．0％（4／16），6例为中等阳性，6例为弱阳性，两组比较相 差显著（P＜0．05）。衰竭组肺组织TNFR；染色强阳性占37．5％（6／16），中等阳性8 例，弱阳性2例；正常对照组肺组织TNFRl染色强阳性占6．25％＊ X8例为中 等阳性，7 例为弱阳性，两组比较相差显著炉＜005)。心、肾组织细胞膜表面 TNFR；的表达在衰竭后染色阳性率虽略有增加，但差别不显著。动物发生多脏器 衰竭之后，TNFRI的表达增加，提示TNF的作用可在受体水平进行调节，与FSS不同， TNFR；有两个截然相反的信号转导通路，既可产生对细胞保护作用，又可介导细胞凋 亡，TNFR增多在 MODS发展的早期可通过介导激活 NF－K B产生对细胞保护作用，但 由于在后期细胞内蛋白质合成障碍，TNF的作用则主要表现为介导细胞凋亡，促发 MOF的发生。 STNFR在体内的生物学作用和意义己受到兔疫界和临床的广泛重视，STNFR来源 于膜受体的膜外段，在肿瘤、炎症、冠心病和自身免疫性疾病患者的血清中均可发 现STNFR浓度增高。为研究STNFRI在MOF中的变化，本实验采用ELISA法分别检测 了衰竭组失血前及处死前血清中STNFRl的浓度。从本实验结果可以看出，在MOF发 生后，血清中 STNFR；明显增高，衰竭前、后比较相差非常显著（P＜0．of）。这主要是 因为膜上表达的TNFR；增多，TNFRI膜外段脱落或内吞酶解增加，STNFRI的来源增加。 膜受体的丢失，本身即为一种自我保护的调节机制。血中STNFRI对TNF有桔抗作用， 可部分缓解TNF诱发的SIRS。同时，通过检测血中STNFRI浓度的变化，可作为临床 的一个重要的监测指标。