本论文旨在通过合理的分子设计,共价偶联美登素至两亲性聚合物材料,并自组装形成靶向纳米药物,进一步系统研究其在动物体内的抗肿瘤活性及毒副作用,并与物理包埋美登素的纳米药物进行比较。论文第一章简要概述了美登素类化疗药物的研究现状,并跟踪了纳米药物用于肿瘤靶向治疗的最新进展。第二章设计和合成了美登素聚合物前药。选用美登素衍生物DM1作为药物研究对象,首先将DM1共价偶联到maleimide基团修饰的两亲性嵌段共聚物PEG-PLA上合成PEG-PLA-DM1前药,硅胶柱层析法分离产物后,通过1H氢谱和液相等手段对聚合物前药进行表征。结果表明,高分子共聚物上DM1的嫁接率达到90%以上,合成重现性好,利用纳米沉淀法制备的不同纳米粒的粒径在20～30 nm,在水溶液和血清存在时均可保持长时间的稳定。第三章进行纳米药物的体外研究。采用MTT法评价其抑制肿瘤细胞的能力,AO/EB染色实验研究其对肿瘤细胞凋亡的影响。最后对纳米药物的血液相容性进行了评估。第四章构建了美登素纳米药物用于荷人结直肠癌(LoVo)和三阴性乳腺癌(MDA-MB-468)异种移植瘤裸鼠治疗模型的研究,并使用ICR小鼠评价纳米药物体内的副作用和毒性。在体内毒性方面,共价偶联纳米粒极其显著地降低了 DM1药物的急性毒性,在动物耐受性方面显著强于物理包埋的纳米粒及无载体的DM1溶液。在抗肿瘤效果方面,共价偶联纳米药物对荷LoVo结直肠癌瘤和MDA-MB-468三阴性乳腺癌瘤裸鼠产生了较为明显的肿瘤抑制作用,效果远胜于物理包埋的纳米粒。综上,基于两亲性高分子共聚物的美登素共价偶联纳米载药系统,通过药物的缓释效应,有效降低了 DM1的体内毒副作用,作为一种被动靶向的前药设计策略,为美登素类化疗药物的开发提供了新的思路。