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目的:从肝脏、小肠粘膜组织病理学,肠道菌群、肠粘膜免疫屏障功能变化探讨“温阳解毒化瘀方”对ACLF大鼠肠粘膜免疫稳态重建的影响。方法:D-氨基半乳糖+脂多糖联合肝纤维化大鼠诱导建立ACLF大鼠模型;将其分为:模型对照(M)组、中药低剂量(Z_低)组、中药高剂量(Z_高)组、肠道菌群活性菌治疗(C)组,每组各10只,另设非模型空白对照(N)组;对比以不同剂量”温阳解毒化瘀方”进行为期4周的干预治疗;收集新鲜粪便进行16S rRNA高通量焦磷测序检测;采集外周血行TBil、ALT、AST检测,血清鲎试剂检测内毒素;ELISA法测定血清中TNF-α、IL-6、IL-1含量;HE染色判定肝脏组织及小肠粘膜组织病理学,透射电镜观察小肠粘膜超微病理学,荧光定量PCR及Western-Blot技术观察肝组织中TLR4的表达及小肠粘膜组织中occludin和ZO-1的表达。结果:1.肝组织HE染色示Z_高组肝细胞坏死面积较其他实验组减小,病变程度明显减轻,2.小肠粘膜组织HE染色示Z_高组在改善绒毛上皮细胞脱落、黏膜层和黏膜下层水肿以及炎性细胞增生明显优于其他实验组。3.采用16S rRNA高通量焦磷酸测序技术,结果显示:M组肠道菌群的Shannon指数、Observed OTU指数、Faith’s指数及chao1指数显著低于Z_高组与C组(P<0.05);经Alpha、Beta分析,Z_高组与M组、Z_低组间存在显著的差异(P<0.01),C组与M组、Z_低组大鼠间存在显著差异(P<0.05),C组与Z_高组间无统计学差异(P>0.05)。4.各实验组大鼠外周血ALT、AST、TBil值比较:Z_高组降低ALT、AST效果最佳;Z_高、Z_低降低TBil疗效相当(P>0.05);5.血清TNF-α、IL-6、IL-1值比较:各实验组均较M组显著下降(P<0.05),Z_高组降低IL-6、IL-1疗效更显著(P<0.05);Z_高组与C组降低TNF-α方面疗效相当(P>0.05);血浆LPS水平比较Z_高组降低LPS更显著(P<0.05);肝组织TLR4mRNA、小肠组织ZO-1mRNA、occuldin mRNA表达比较:Z_高、C组降低TLR4、ZO-1mRNA、提高occuldin mRNA表达更显著(P<0.05),Z_高与C组比较无差异性(P>0.05)。结论:“温阳解毒化瘀方”通过提高肠道菌群的丰度与多样性,上调肠粘膜紧密连接蛋白的表达,调节肠粘膜通透性,降低肠源性内毒素血症及炎性反应,实现对ACLF大鼠的肠粘膜免疫稳态重建,从而抑制肝脏细胞炎性坏死,降低ACLF病死率。