【摘 要】
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目的:探讨H型高血压患者亚甲基四氢叶酸还原酶（methylenetetrahydrofolate reductase,MTHFR）C677T基因分布特征,及各基因型对叶酸干预降低同型半胱氨酸（homocysteine,Hcy）治疗效果的影响。方法:选取2020年9月-2021年11月就诊于保定市第一中心医院的自愿参加本研究的H型高血压患者398例,并对所有研究对象行MTHFR C677T基因检测。
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目的:探讨H型高血压患者亚甲基四氢叶酸还原酶（methylenetetrahydrofolate reductase,MTHFR）C677T基因分布特征,及各基因型对叶酸干预降低同型半胱氨酸（homocysteine,Hcy）治疗效果的影响。方法:选取2020年9月-2021年11月就诊于保定市第一中心医院的自愿参加本研究的H型高血压患者398例,并对所有研究对象行MTHFR C677T基因检测。常规治疗基础上给予90d的叶酸（0.8mg/d）干预治疗,在叶酸干预30d和90d时,复查血浆Hcy水平,并评估患者服药依从性。根据研究对象两次血浆Hcy复查结果,将患者分为干预理想组（30d时,Hcy降至80%或正常;90d时,Hcy降至50%或正常）、干预较理想组（30d时,Hcy未降至80%且未降至正常水平;90d时,Hcy降至50%或正常）、干预不理想组（90d时,Hcy未降至50%且未降至正常水平）。采用多因素logistic回归分析MTHFR C677T基因型与叶酸降低血浆Hcy效果之间的关系（P＜0.05表示差异有统计学意义）。结果:1.随访结束后,排除未按期完成Hcy水平复查和服药依从性差者148例,剩余250例。其中干预理想组148例、干预较理想组51例、干预不理想组51例。干预不理想组患者男性比例、基线Hcy、尿酸、肌酐水平均高于干预理想组（P＜0.05/2）,叶酸水平低于干预理想组（P＜0.05/2）。三组间的MTHFR C677T基因型差异有统计学意义（P＜0.001）。2.三组患者的MTHFR C677T等位基因及基因型频率均符合哈迪-温伯格平衡（Hardy-weinberg equilibrium,HWE）（干预理想组:χ~2=0.0067,P＞0.05;干预较理想组:χ~2=1.8412,P＞0.05;干预不理想组:χ~2=0.6239,P＞0.05）。3.H型高血压患者MTHFR C677T基因分布情况:TT基因型比例最高（48.4%）;CT基因型次之（38.8%）;CC基因型最少（12.8%）。C（32.2%）等位基因的频率低于T（67.8%）等位基因频率。4.TT基因型Hcy水平显著高于CT（P＜0.05/3）和CC（P＜0.05/3）基因型Hcy水平。5.结合性别、基线Hcy、叶酸、尿酸、肌酐因素对疗效结局进行logistic回归分析,结果显示:T等位基因与预后不良显著相关（较理想vs理想OR=1.007,95%CI:1.446,5.187,P＜0.05;不理想vs理想OR=1.257,95%CI:1.719,7.181,P＜0.05）。在共显性模型中,TT基因型与预后不良相关（较理想vs理想OR=1.527,95%CI:1.077,19.688,P＜0.05;不理想vs理想OR=1.906,95%CI:1.207,37.493,P＜0.05）。在隐性模型中也是如此（较理想vs理想OR=1.527,95%CI:1.996,10.627,P＜0.001;不理想vs理想OR=1.874,95%CI:2.569,16.531,P＜0.001）。但在显性模型中基因突变与预后不良无相关性（较理想vs理想OR=0.752,95%CI:0.533,8.450,P＞0.05;不理想vs理想OR=0.960,95%CI:0.511,13.362,P＞0.05）。结论:1.在H型高血压患者中,有48.4%的患者存在MTHFR C677T纯合突变,38.8%存在杂合突变。2.排除混杂因素后,H型高血压患者TT基因型和T等位基因降低了叶酸治疗高同型半胱氨酸血症（hyperhomocysteine,HHcy）的效果。本研究为MTHFR C677T不同基因型患者降低Hcy制定更精准化的治疗方案提供一定科学依据。
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