目的:　　肝细胞受损可增加糖尿病(Diabetes mellituspatients，DM)患者发病率和死亡率。已公认，高血糖是DM患者肝损害发病的主要原因，与DM相关的肝细胞损害是DM患者常见的并发症。　　磷酸肌酸(Phosphocreatine，PCr)分子作为一种可迅速动员、回收ATP，对脑和骨骼肌的能量储备，可作为细胞能量储备形式，它具有多种活性。然而，PCr是否具有保护DM相关肝损伤的作用尚未见报道。本研究旨在评价PCr是否能保护DM并发的肝损伤，并探讨其在体内外作用机制。　　方法:　　体外研究:丙酮醛(methylglyoxal，MGO)，是葡萄糖的活性代谢产物，与高血糖可引起DM相关的肝细胞损伤，且与肝细胞损害进展关系密切。　　HepG2细胞培养及细胞进行预处理MGO两小时，然后，分别用不同浓度的PCR处理细胞（5mM，10mM，20mM）。采用MTT法研究胞形态学、细胞毒性、细胞凋亡;流式细胞仪Annexin V-FITC、Calcien法分别检测细胞凋亡、增殖试验。通过Western blotting检测凋亡蛋白Bax、Bcl-2和Caspase-3、Caspase-9蛋白表达水平变化;以及内质网应激蛋白CHOP、ATF4、IRS的表达量。　　体内研究:　　Wistar大鼠单次腹腔注射链脲佐菌素（80mg/kg），然后，不同治疗组，分别20mg/kg和50mg/kg腹腔注射PCr。　　采用肝组织匀浆生化分析法测定肝脏代谢物，如丙二醛(Malondialdehyde，MDA)、谷胱甘肽(Glutathione，GSH)和超氧化物歧化酶(Superoxide dismutase，SOD)，用免疫印迹法检测肝组织凋亡蛋白和内质网应激蛋白表达。　　结果:　　体外细胞一般治疗实验表明，MGO处理HepG2细胞出现损伤和凋亡，而经不同浓度PCr处理细胞可增强细胞增殖，减少细胞凋亡，改善细胞愈合。　　Western blot结果显示，在MGO组，凋亡蛋白如caspase3和Bax蛋白表达增加，抗凋亡蛋白Bcl2降低，而PCr处理细胞，时间和剂量依赖性逆转之。进一步探讨了PCr对肝细胞内质网应激的保护机制，发现氧化应激诱导的肝损伤时，内质网应激蛋白水平显著升高，而PCr治疗细胞则呈剂量和时间依赖性逆转之。　　体内经PCr治疗的DM相关性肝损伤研究显示血糖降低，且PCr对STZ诱导的DM相关肝内皮细胞损伤有保护作用。　　另外，通过应用糖尿病动物模型验证和检测PCr否可以改善体内肝组织损伤，我们的结果显示，动物肝组织的组织病理学染色所示，在损伤诱导后，PCr具有保护作用，并快速恢复。此外，对肝组织进行生物化学测定，既分光光度法测定GSH、MDA和SOD，结果表明PCr的抗氧化作用可能涉及其保护机制。　　此外，与STZ诱导的糖尿病相关的肝损伤相比，PCr处理的动物中凋亡蛋白水平和ER应激水平降低。Bcl-2/Bax蛋白比降低，Caspase-3和9蛋白表达降低。　　结论:　　本研究结果表明，PCr治疗DM相关肝损伤模型具有体内和体外保护作用，并具有抗氧化、抗凋亡作用。内质网应激作用可能参与:PCr通过影响ER应激信号转导中的保护作用机制。这可能为DM相关肝损伤患者提供一种可能的治疗策略。