目的:本课题通过研究实验动物行为学的改变、组织的病理及血浆中His、Ig E、IL-4、IL-6含量的变化,探讨核酪注射液与蒙药日轮丸合用对过敏性鼻炎(AR)及AR肥胖型大鼠的影响;通过探究血浆中氨基酸变化情况,从中发现其对AR及AR肥胖型大鼠的作用机制;为核酪注射液结合蒙药日轮丸临床治疗AR肥胖型患者提供理论依据。方法:1.SPF级的雄性Wistar大鼠72只,随机分为9组,A组为空白组,B组为模型组,C组为曲安奈德注射液组;D组、E组、F组为AR分别给药核酪注射液结合蒙药日轮丸高、中、低剂量干预组;G组、H组、I组为AR肥胖型分别给药核酪注射液结合蒙药日轮丸高、中、低剂量干预组。A组-F组用常规大鼠饲料喂养,G组-I组用高脂大鼠饲料喂养,建立肥胖大鼠模型。2.将B组-I组均予以卵清蛋白腹腔注射及鼻黏膜刺激法制备动物模型。3.造模成功后,AR组及AR肥胖型组大鼠给予药物干预4周后取大鼠鼻黏膜组织进行HE染色,观察鼻黏膜的形态变化及细胞的病理改变。4.取血并采用ELISA方法检测各组血浆中HIS、Ig E、IL-4、IL-6的变化。5.采用液相-质谱联用(LC-MS/MS)代谢组学技术研究各组大鼠血浆中22种氨基酸含量的变化,分析药物的作用机制以及氨基酸对疾病产生的影响。结果:1.AR造模成功并进行鼻部症状评分,B组-I组较A组鼻部症状累积评分具有显著性差异(P<0.01)。肥胖造模成功,计算每只鼠体质量与Lee’s指标数,G组-I组大鼠与A组-F组大鼠的数值有显著差异(P<0.01)。药干预四周,B组与各组鼻部症状积分具有显著差异(P<0.01);且G组-I组大鼠体重均有所下降,表明日轮丸有减轻肥胖的作用。2.A组、C组、G组,对大鼠鼻黏膜组织形态学的改变较为相似;D组中发现鼻黏膜的脱落、炎症细胞浸润等现象,与B组的比较中发现炎症细胞浸润明显减少;E组-F组及H组-I组中发现鼻黏膜破坏、肿胀程度均更为严重,并伴不同程度的出血与炎症细胞的浸润,I组织形态与B组最为相近。3.大鼠血浆ELISA结果显示:B组比A组血浆中HIS、Ig E、IL-4、IL-6水平有明显提高(P<0.05)。药物干预后,各组血浆检测因子含量均有所降低,B组与F组、I组比较及C组与G组、H组比较不具有统计学意义(P>0.05)。4.代谢组学靶向氨基酸实验研究:通过对比氨基酸的含量AR中Ala、Ser、Orn、His、Arg含量呈上调趋势,Pro、Val、Thr、Ile、Leu、Asp、Gln、Lys、Glu、Lys、Met、Phe、Tyr、Trp含量呈下降趋势;给药干预后F组、I组与B组比较无差异(P>0.05),C组、D组、E组、G组、H组与B组比较差异有统计学意义(P<0.05)。多元统计分析,D组、G组更趋向于A组,其中以G组更为显著;初步鉴定了Ala、Arg、Lys、Tyr、Pro、Thr、Leu、Ile8种代谢物为AR潜在的生物标记物。结论:1.核酪注射液结合蒙药日轮丸可有效改善AR及AR肥胖型大鼠典型症状及鼻黏膜组织,可减少血浆中Ig E、HIS、IL-4、IL-6含量,对AR肥胖型影响更为显著。2.通过代谢组学研究,证明核酪注射液结合蒙药日轮丸对AR肥胖型代谢物有明显调节作用,氨基酸含量的变化对AR及AR肥胖型大鼠具有影响。