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具有局部浸润和远处转移能力是恶性肿瘤最重要的特点,并且是恶性肿瘤致人死亡的主要原因。基质金属蛋白酶(Matrix metalloproteinases, MMPs)是一类锌离子依赖内切蛋白酶,在癌症发展和迁移中起重要作用。MMP14(也称为MT1-MMP)是一种膜型基质金属蛋白酶在多种肿瘤细胞表面过量表达,它能降解细胞外基质多种成分并且能够活化MMP2和MMP13,被认为是肿瘤侵袭及转移的关键酶。MMP14抑制剂己成为研究的热点, MMP14特异性抑制剂的研究及开发对于癌症诊断和治疗具有重要意义。然而至今市场上没有基于MMP14或其它基质金属蛋白酶的抗癌药物,主要是因为基质金属蛋白酶家族的高度保守以及成熟MMP14的晶体结构没有阐明。因此成熟MMP14的模型构建以及MMP14特异位点的查寻对于MMP14特异抑制的设计具有重要意义。本研究通过同源建模-从头预测联合构建了成熟MMP14的三维结构膜型,并进行了动力学优化。使用MolProbity、 PROCHECK和ERRAT等常用模型检测服务器对模型进行检测,结果表明模型非常合理。通过MMPs蛋白序列多序列比对对分析获得了MMP14的特异位点(DEGTEEET),并以此为正义肽构建了其反义肽肽库。通过Libdock以构建的MMP14模型为受体进行了反义肽库虚拟筛选,并使用了MVD进行进一步评估。筛选获得了20条打分靠前全新多肽,它们可以很好的和MMP14对接并且对接构象停靠在DEGTEEET周围,表明它们结合具有一定靶向性。对打分第一的多肽的初步研究表明其对细胞表面表达MMP14的MG-63和MDA-MB-231肿瘤细胞的增殖具有一定的抑制作用,而对不表达MMP14的MCF-7肿瘤细胞的增殖则影响不大,表明它对MMP14的靶向性。另一方面,我们以合成的DEGTEEET为靶标,进行了5轮噬菌体肽库筛选。随着筛选轮数的增加,噬菌体得到了有效的富集,并且通过测序一共获得了10条可以和MMP14结合的全新12肽。本研究成功构建了成熟MMP14的三维结构模型,并通过对MMP14特异位点的反义肽虚拟筛选和噬菌体肽库筛选获得了可以和MMP14靶向结合的多肽,这为基于MMP14的靶向小分子多肽先导药物的发现与研究提供了重要的前期工作基础与新的思路和途径。