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新生血管的形成(angiogenesis)是从已有血管生成新血管的重要生理和病理过程,其可发生在胚胎形成、子宫内膜周期性变化、伤口愈合和肿瘤生长等环节。新生血管形成是一个复杂的过程,受到一系列正负生长因子的调控。一旦这些正负调控因子失去平衡,就可能造成不正常的新生血管形成,导致肿瘤的生长转移、心肌梗塞和糖尿病等疾病。与正常细胞一样,肿瘤细胞的代谢和营养需要从血液中获取氧气和养料,运走代谢产生的物质。如果没有这些充足的营养供应,一个肿瘤块就只能长到2mm~3那么大。血管生成除了供给肿瘤生长必需的养分外,也是肿瘤转移的必要的条件之一,肿瘤细胞进入血液循环从而向其他组织器官浸润转移。如果抑制新生血管形成,肿瘤细胞将发生凋亡或坏死。这就为抗肿瘤治疗提供了一条新思路,目前临床上已有多种抑制新生血管的药物用于抗肿瘤治疗。 Vasostatin是最近发现的一个血管生成抑制因子,最初是从经EB病毒转化的B细胞系VDS-O的培养上清液中提纯,是钙网蛋白(calreticulin)的N-端1～180个氨基酸组成的结构域片段。Vasostatin可有效且专一的抑制内皮细胞的增生,使新生血管无法生成,进而抑制肿瘤的生长。将Vasostatin注射于无胸腺小鼠中,可明显抑制Burkitt淋巴瘤和人结肠癌的生长。Vasostatin通过抑制血管内皮细胞的增殖、迁移和抑制新生血管的形成,从而抑制肿瘤生长。当前的研究表明Vasostatin具有抗肿瘤效果明显、毒副作用低等特点,但尚不知Vasostatin片段是通过何种途径作用于细胞,近期的研究表明可能与细胞表面因子Laminin有关。 1995年,国外报道从人表达标签序列文库(expressed sequence tag,EST)中筛选到一种编码抗肿瘤蛋白质的基因,该基因编码的蛋白质称为肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand,TRAIL),又称凋亡素2配体(apoptotin-2 ligand,简称Apo-2L),是肿瘤坏死因子(tumornecrosis factor,TNF)家族成员之一,其通过启动细胞固有的凋亡程序,可有效地诱导肿瘤和转化细胞凋亡,而对正常细胞无影响。人TRAIL基因的编码序列有843个核苷酸,编码的蛋白质TRAIL由281个氨基酸组成。研究表明TRAIL是典型