目的：探讨不同抗生素对H.hepaticus的体外抑制效应，并分析单药敏感的抗生素联合应用时对H.hepaticus的抑制效应，筛选对H.hepaticus敏感的抗生素治疗方案，为进一步在H.hepaticus感染实验动物体内进行根除治疗提供实验依据。方法：分别采用E-test法及Kirby-Bauer纸片琼脂扩散法，观察不同抗生素对H.hepaticus标准菌株ATCC51450及分离株的最低抑菌浓度（MIC）及抑菌环直径，探讨不同抗生素对H.hepaticus的体外抑制效应，并通过棋盘格稀释法观察对H.hepaticus敏感抗生素联合应用时的联合抑菌分数(FIC)，筛选具有明显协同或累加作用的组合方案。结果： E-test及Kirby-Bauer纸片琼脂扩散法均证实左氧氟沙星、莫西沙星、阿莫西林、氧氟沙星、克拉霉素、替硝唑、甲硝唑和四环素对H.hepaticus标准菌株ATCC51450和分离株均表现出明显的抑制效应，其中左氧氟沙星和莫西沙星的抑菌效应最强；而头孢类、糖肽类、氯霉素及庆大霉素对H.hepaticus未显示出明显的抑菌效应。随后应用“棋盘格法”分别对H.hepaticus敏感的抗生素间的联合药敏实验进行观察，结果表明，对H.hepaticus敏感的抗生素间的二联组合对H.hepaticus均具有协同或累加的抑菌效应，联合FIC指数均在≤0.5或0.5～1之间，其中左氧氟沙星联合阿莫西林或甲硝唑的的抑制效应最强，其次为莫西沙星联合替硝唑，均具有协同的抑菌效应；其他抗生素的二联组合也呈现出不同程度的累加抑菌效应。结论：1.青霉素类中的阿莫西林、大环内酯类中的克拉霉素、硝基咪唑类中的甲硝唑和替硝唑、氟喹诺酮类中的左氧氟沙星和莫西沙星以及四环素等药物在体外对H.hepaticus表现出明显的抑制作用，其中左氧氟沙星和莫西沙星的抑菌效应最强，但头孢类、糖肽类、氯霉素及庆大霉素对H.hepaticus并不敏感。2.对H.hepaticus具有明显抑制作用的抗生素间的二联组合方案对H.hepaticus均表现出协同或累加的抑菌效应。其中左氧氟沙星联合阿莫西林或甲硝唑的抑菌效应最强，其次为莫西沙星联合替硝唑，表现出明显的协同抑菌效应；其他抗生素的二联组合也呈现出不同程度的累加抑菌效应。目的：由于H.hepaticus与HP属同一螺杆菌属，本研究组在筛选到对HP具有明显抑制效应的嗜酸乳杆菌的基础上，进一步观察其在体外对H.hepaticus标准菌株ATCC51450及分离株的抑制效应，为进一步开展生态菌预防及治疗H.hepaticus感染奠定基础。方法：首先采用固体培养打孔法观察本研究组预先筛选的对HP具有明显抑制效应的嗜酸乳杆菌(抗HP嗜酸乳杆菌) L4及L6的培养上清液对H.hepaticus标准菌株ATCC51450及分离株生长的抑制效应，随后采用液体培养法将具有抗HP作用的嗜酸乳杆菌与H.hepaticus共同培养，分别于共同培养6、12、24、36、48h通过倍比稀释菌落计数法及尿素酶活性测定法，观察抗HP嗜酸乳杆菌对H.hepaticus生长及尿素酶活性的抑制效应。结果：本研究组预先筛选的两株对HP具有明显拮抗效应的嗜酸乳杆菌L4及L6菌株的上清液对H.hepaticus标准菌株ATCC51450及分离株的抑菌环直径明显高于乳酸对照组及布氏肉汤组（P <0.01），校正上清液pH值后仍具有明显的抑制效应；在液体培养条件下抗HP嗜酸乳杆菌菌株（L4）与H.hepaticus标准菌株ATCC51450及分离株共同培养后，H.hepaticus的菌落计数及尿素酶活性明显低于普通嗜酸乳杆菌对照组及单纯H.hepaticus培养组（P <0.05），且随着培养时间的延长其菌落计数及尿素酶活性逐渐下降。结论：1.本研究组筛选到的对HP具有明显抑制效应的2株嗜酸乳杆菌的上清液在固体培养条件下可明显抑制H.hepaticus标准菌株及临床分离株的生长，且对H.hepaticus的抑制效应与分泌乳酸无关。2.本研究组筛选到的对HP具有明显抑制效应的嗜酸乳杆菌在液体培养条件下，与H.hepaticus标准菌株及临床分离株共同培养时，不仅可明显抑制H.hepaticus标准菌株及临床分离株的生长，而且还可以明显抑制其毒性因子尿素酶的活性。目的：在体外观察不同抗生素单药及联合用药对H.hepaticus的抑制效应以及在体外观察对HP具有拮抗作用的嗜酸乳杆菌对H.hepaticus同样具有明显拮抗作用的基础上，进一步观察不同抗生素单药及联合铋剂方案对H.hepaticus感染BALB/c Cr小鼠的根除率、探讨不同方案于动物体内的根除疗效及其与病理组织学间的关系，并观察抗HP嗜酸乳杆菌对根除H.hepaticus后再感染的预防效应，最终为将来在临床上的应用提供研究依据。方法：135只SPF级雄性BALB/c Cr小鼠灌饲H.hepaticus后8周时，通过粪便H.hepaticus分离培养，明确小鼠H.hepaticus感染状况；随机处死8只粪便H.hepaticus培养阳性小鼠，分别对盲肠、结肠、回肠、空肠及肝脏标本行H.hepaticus分离培养鉴定、病理组织学检查及H.hepaticus特异性16SrRNA基因扩增，观察H.hepaticus在不同组织中的定植状况及与病理组织学的关系；随后将确定为H.hepaticus感染的110只小鼠随机分为阿莫西林单药治疗组、甲硝唑单药治疗组、克拉霉素单药治疗组、左氧氟沙星单药治疗组、四环素单药治疗组、左氧氟沙星+甲硝唑+铋联合治疗组、阿莫西林+克拉霉素+铋联合治疗组、阿莫西林+左氧氟沙星+铋联合治疗组、四环素+甲硝唑+铋联合治疗组、单纯铋剂对照组以及生理盐水对照组，每组10只小鼠，疗程2周。于抗生素治疗结束后4或8周时，通过粪便分离培养观察不同根除方案对小鼠H.hepaticus的根除率；并于抗生素治疗结束后8、16周时，每组随机处死4只小鼠，对盲肠、结肠及肝脏进行病理组织学检查及H.hepaticus特异性16SrRNA基因扩增，明确根除H.hepaticus对小鼠肠道及肝脏组织H.hepaticus定植及病理组织损伤的影响；最后将16只成功根除H.hepaticus的小鼠随机分成2组，与未根除小鼠同笼饲养，分别每日灌饲嗜酸乳杆菌及生理盐水，分别于同笼饲养1、2、3个月时进行粪便H.hepaticus分离培养，明确嗜酸乳杆菌对根除H.hepaticus后再感染的预防效应。结果：SPF级雄性BALB/c Cr小鼠灌饲H.hepaticus8周时粪便H.hepaticus培养的阳性率高达88.9%；粪便培养阳性小鼠盲肠组织中均可检测到H.hepaticus定植，结肠、回肠及肝脏组织中也可检测到H.hepaticus菌体，并且小鼠盲肠、结肠及肝脏组织可出现明显的炎症反应。对H.hepaticus感染小鼠进行不同抗生素方案治疗，结果表明单一抗生素治疗组H.hepaticus根除率仅为10～20%，而两种抗生素联合铋剂三联治疗组H.hepaticus根除率可高达90～100%，明显高于单药治疗组、单纯铋剂治疗对照组及未应用抗生素治疗对照组（p<0.05）；成功根除H.hepaticus的小鼠盲肠、结肠及肝脏的病理组织学评分明显低于未根除H.hepaticus小鼠及未应用抗生素治疗对照组小鼠，并明显减少肝脏组织H.hepaticus特异性16SrRNA的检出率。将成功根除H.hepaticus小鼠与未根除小鼠同笼饲养，灌饲本研究组已经筛选到的对HP具有明显拮抗作用的嗜酸乳杆菌组小鼠，同笼饲养1、2、3个月时H.hepaticus再感染的发生率分别为0%、18.75%和31.25%，而灌饲生理盐水对照组小鼠H.hepaticus再感染率分别为50%、68.75%和81.25%，两组比较差异显著，P＜0.05。结论：1. BALB/c Cr小鼠灌饲H.hepaticus8周后可成功建立H.hepaticus感染模型，H.hepaticus主要定植在小鼠盲肠及结肠粘膜组织，肝脏及回肠组织中也可发现H.hepaticus定植，并可诱发小鼠盲肠、结肠及肝脏组织的病理损伤。2.单一抗生素治疗不能完全根除H.hepaticus，而两种抗生素联合铋剂方案有较高的根除率。根除H.hepaticus后可明显减少H.hepaticus在肠道粘膜的检出率，并可使结肠粘膜的病理组织学评分明显下降并减少肝组织H.hepaticus特异性16SrRNA基因的检出率，使肝脏病理组织学得到明显改善。3. BALB/c Cr小鼠根除H.hepaticus后，灌饲于体外证实对H.hepaticus具有明显抑制效应的嗜酸乳杆菌，可有效预防根除H.hepaticus再感染的发生。