Egr-1的诱骗性寡脱氧核苷酸下调MMP-2抑制大鼠颈总动脉损伤后内膜增生

来源 :中国医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:wanghuayu1985
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目的:   观察局部转染早期生长反应因子-1(Egr-1)的特异诱骗寡脱氧核苷酸(decoyODNs)对球囊损伤颈总动脉后内膜增生及MMP-2蛋白表达的影响,初步探讨decoyODNs抑制球囊损伤后内膜增生的机制。   方法:   96只健康雄性Wistar大鼠,随机分为4组,每组24只。除假手术组外均应用2F球囊导管行颈总动脉球囊损伤术,术中采用转染试剂FuGene6介导的decoyODNs转染至损伤后大鼠血管中(decoyODNs+FuGene6+MgCl2),以假手术组、对照组(FuGene6+MgCl2)、杂码组(decoyODNsSCR+FuGene6+MgCl2),作为对照。术后3、7、14、21d处死动物每组6只。应用FIE染色和免疫组化方法观察大鼠颈总动脉球囊损伤后内膜增生情况和MMP-2蛋白的表达及decoyODNs对它们的影响。结果采用SPSSl6.0统计软件处理,多组之间的比较采用单因素方差分析,P<0.05,认为统计学上差异有显著性。   结果:   (1)内膜损伤后3d内膜增厚不明显,7d内膜开始增厚,14、21d时内膜明显增厚。(2)在假手术组近腔面中膜可见MMP-2有少量散在阳性表达;在对照组及杂码组动脉损伤后3d,在近腔面中膜,有少量阳性表达,与假手术组相比,阳性表达指数上升。7d时在新生内膜和靠近新生内膜处中膜表达达到高峰,14d后表达逐渐下降。(3)转染decoyODNs治疗后,在各个时间点内膜增厚程度减轻,MMP-2蛋白表达减少,与对照组比较差异有显著性(P<0.01)。   结论:   血管内皮损伤后内膜增生过程中MMP-2表达增加,decoyODNs能抑制MMP-2的表达,从而减轻血管损伤后内膜的增生。
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