背景与目的:6-磷酸果糖-2-激酶3(PFKFB3)是细胞糖酵解代谢途径中极其重要的限速酶。现有研究表明,PFKFB3与许多肿瘤的发生发展密切相关,并影响肿瘤细胞的恶性生物学行为。本研究深入探讨PFKFB3在胃癌组织中的表达及对胃癌生长及凋亡的影响和机制。方法:1、TCGA数据库分析PFKFB3在胃癌组织及癌旁组织中的表达,并分析PFKFB3的表达与胃癌预后的关系。2、实时荧光定量PCR、蛋白质印迹(Western blotting)及免疫组化分析PFKFB3在胃癌组织标本及其相应癌旁组织标本中的表达水平。3、下调胃癌细胞中PFKFB3的表达,CCK8及EdU实验观察细胞增殖能力变化;并通过流式细胞术检测细胞凋亡比例及细胞周期的改变。4、采用Western blotting分析PFKFB3对PI3K/AKT信号通路的影响,并在过表达PFKFB3的胃癌细胞中阻断PI3K/AKT,运用CCK8分析其增殖能力变化。结果:1、TCGA数据库分析显示胃癌组织中PFKFB3的表达显著高于癌旁组织(P<0.05),且PFKFB3高表达与胃癌预后欠佳关系密切。2、实时荧光定量PCR、蛋白质印迹(Western blotting)及免疫组化证实了PFKFB3在胃癌组织中高表达(P<0.01),且PFKFB3的表达升高与淋巴结转移及TNM分期差密切相关(P<0.05)。3、沉默胃癌细胞中PFKFB3的表达后,其生长能力明显减弱(P<0.01),胃癌细胞凋亡比例显著(P<0.01),细胞周期G1期阻滞(P<0.01)。4、下调胃癌细胞中PFKFB3的表达后,总的PI3K及AKT并不改变,而磷酸化PI3K/AKT却随之下降。在过表达PFKFB3胃癌细胞中阻断PI3K/AKT通路后其生长明显被抑制。结论:1、PFKFB3在胃癌中的表达显著高于其相应的癌旁组织,且PFKFB3高表达的患者预后差。2、下调PFKFB3的表达可以显著抑制胃癌的生长并促进其凋亡。3、PFKFB3通过影响磷酸化PI3K/AKT进而调控胃癌的生长。