氯化三丁基锡的体外胚胎毒性及其机制探讨

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目的:观察环境污染物氯化三丁基锡(tributyltin chloride,TBTCl)的体外胚胎毒性,初步从细胞、分子水平探讨其作用机制,为进一步认识TBTCl对机体的远期危害及进行氯化三基锡安全性评价提供实验依据和理论基础.方法:将孕8.5天的昆明种小鼠脱颈处死,分离胚胎,采用全胚胎培养技术(whole embryo culture,WEC),将其置入含有不同浓度TBTCl(0.00,0.02,0.05,0.10,0.20,0.40mg/L)的大鼠即刻离心血清(immediately centrifugal serum,ICS)中旋转培养48小时,经光学显微镜、解剖显微镜、中性红活体染色、病理学和免疫组织化学等观察TBTCl对体外培养小鼠胚胎生长发育和组织器官形态分化以及胚胎和卵黄囊(visceral yolk sac,VYS)胰岛素样生长因子-Ⅱ(insulin-like growthfactor-Ⅱ,IGF-Ⅱ)和诱生性一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)蛋白的影响;应用分光光度法观察TBTCl对胚胎组织谷胱甘肽(glutathion,GSH)含量、丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量和超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性的影响.结论:1、TBTCl对体外培养的8.5天龄昆明种小鼠胚胎具有胚胎毒性和致畸性.2、TBTCl损伤卵黄囊结构和功能、诱导胚胎细胞过度死亡、降低IGF-Ⅱ的表达、诱导iNOS蛋白的阳性表达、干扰体内抗氧化体系可能是TBTCl胚胎毒作用的重要基础.
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