焦亡相关蛋白与炎症因子在脓毒症患者中表达的临床研究

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背景和目的:
  脓毒症是一种由感染引起宿主反应失调导致的危及生命的器官功能障碍。脓毒症是感染、外科手术等常见的并发症,也是诱发多器官功能障碍综合征、脓毒症性休克和急性肺损伤的重要原因。其较高的发病率和死亡率受到了越来越多的关注。因此,本研究试图进一步揭示脓毒症可能的分子机制,从而为临床治疗提供依据。
  方法:
  选取2018年8月-2019年5月浙江省温州医科大学附属第一医院和台州市中心医院及台州医院ICU收治的脓毒症、非脓毒症患者及健康体检者共94例作为研究对象。收集各组患者一般临床资料,记录患者入院24小时内SOFA评分,急性生理与慢性健康估测评分(APACHEⅡ评分)和GCS评分,ARDS分级等明确脓毒症患者疾病的严重程度。收集患者入ICU即刻的血浆进行血清相关炎症因子及细胞焦亡相关炎症因子的检测,检测患者外周血PBMC中IL-1β、IL-18、ASC、NLRP3的mRNA及蛋白表达水平以及cleaved-CASPASE1蛋白表达水平。
  结果:
  1.比较ICU脓毒症及非脓毒症患者和健康体检者的一般临床资料,三组间基线均衡一致,可比性较好。脓毒症及非脓毒症患者的ICU住院时长,总住院时长,医疗费用情况手术情况均无统计学差异(P>0.05)。
  2.比较ICU脓毒症及非脓毒患者病情评估及严重不良事件的发生情况,两组间APACHEⅡ评分、GCS评分、连续性肾脏替代治疗、机控通气和使用PEEP等无明显差异,脓毒症患者Sofa评分、ARDS分级、PaO2/FiO2和28天生存率跟非脓毒症患者相比有明显差异(P<0.05)。
  3.检测ICU非脓毒症及脓毒患者血清相关炎症因子及细胞焦亡相关炎症因子,两组间血浆IL-1β表达水平无明显差异(P>0.05),脓毒症组血浆IL-2、IL-4、IL-6、IL-10、IL-18、INF-γ和TNF-α的表达水平明显高于非脓毒症组(P<0.05)。
  4.检测ICU非脓毒症及脓毒患者、健康体检组外周血PBMC中IL-1β、IL-18、ASC、NLRP3mRNA及ASC、NLRP3、cleaved-CASPASE1蛋白表达水平,脓毒症组患者PBMC IL-1β、IL-18、ASC和NLRP3mRNA表达显著高于非脓毒症组和健康体检组(P<0.05),其中非脓毒症组ASC和NLRP3mRNA也明显高于健康体检组(P<0.05)。WB检测结果显示,与健康体检组比较,非脓毒症组和脓毒症组的ASC、NLRP3蛋白表达水平明显升高(P<0.05);与非脓毒症组比较,脓毒症组ASC、NLRP3、cleaved-CASPASE1蛋白表达水平均明显升高(P<0.05)。
  结论:
  1.ICU脓毒症患者较非脓毒症患者一般情况更差,急性肺损伤发生较早较重,血清相关炎症因子水平较高。
  2.ICU脓毒症患者较非脓毒症患者IL-18、IL-1β、ASC、NLRP3、cleaved-CASPASE1表达水平显著上调。
  3.ICU脓毒症患者除了经典的炎症发生,同时伴随着细胞焦亡的发生。
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