正加速度暴露加重大鼠胃黏膜损伤的氧自由基机制及防治研究

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正加速度(+G z)是指飞行时产生的由头至脚方向的加速度,当加速度大于7时即为高正加速度。+G z暴露是航天飞行与战斗机飞行活动中持续作用的重要环境因素,飞行员在飞行过程中因运动速度的大小或方向发生改变而引起运动状态的改变时,即产生加速度运动,目前的研究显示+G z可引起急、慢性胃黏膜病变,并有研究显示氧自由基与胃黏膜损伤关系密切。本课题主要研究+G z暴露下损伤大鼠胃黏膜的变化情况,并研究大鼠胃组织中氧自由基代谢指标丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)的含量及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的活性变化,研究氧自由基在其中的作用,并尝试给予还原型谷胱甘肽(GSH)预防治疗处理,为临床飞行员胃肠病的防治提供理论依据。采用60只雄性SD大鼠随机分成6组:正常对照组,无水乙醇对照组,+5Gz值暴露组,+10Gz值暴露组,GSH+5Gz值处理组,GSH+10Gz值处理组,每组各10只,后两组适应性喂养7d后,连续3天腹腔注射GSH。6组均在适应性喂养10d后禁食24h,经灌胃针无水乙醇灌胃1小时后(正常对照组不做处理),+5Gz值暴露组及GSH+5Gz值处理组于+5Gz值下连续暴露3min,+10Gz值暴露组及GSH+10Gz值处理组于+10z值下连续暴露3min,两对照组地面捆绑3min,不受正加速度作用,每组大鼠下离心机后立即予戊巴比妥麻醉,留取胃组织标本,观察各组胃黏膜损伤情况,按GUTH法计算胃黏膜损伤指数,并按ELISA法检测胃黏膜中MDA、SOD的含量及GSH-Px的活性。一般情况观察:正常对照组大鼠胃黏膜光滑、完整;无水乙醇对照组相对光滑、完整,无明显出血、糜烂;+5Gz值暴露组有散在出血点、小溃疡;+10Gz值暴露组表面弥漫性水肿,有广泛大小不等的糜烂、出血灶;GSH+5Gz值处理组有少量散在出血点、小溃疡;GSH+10Gz值处理组胃黏膜表面无明显水肿,有少量条索状出血灶。(2)光镜下观察:+10Gz值暴露组较其他组胃黏膜结构损伤最重,组织破坏严重;经GSH预处理后胃黏膜损伤程度明显减轻。(3)大体胃黏膜损伤指数:除正常对照组外,各组大鼠胃黏膜均有损伤,无水乙醇对照组为10.000(9.225~13.875),+5Gz值暴露组为25.400(14.025~30.000),+10Gz值暴露组胃黏膜损伤最重,胃黏膜损伤指数明显高于前三组【47.150(41.500~60.050),均P<0.05】;经GSH预处理后胃黏膜损伤程度减轻,GSH+5Gz值处理组为13.000(11.025~15.575),与+5Gz值暴露组相比差异有统计学意义(P<0.05),GSH+10Gz值处理组为9.500(7.500~14.125),较+10Gz值暴露组差异有统计学意义(P<0.05)。(4)胃黏膜MDA含量:与无水乙醇对照组相比,+5Gz值暴露组胃黏膜中MDA含量升高不明显,差异无统计学意义(0.255±0.074vs0.235±0.044nmol/mg,P>0.05),+10Gz值暴露组胃黏膜中MDA含量明显高于前三组(0.377±0.079nmol/mg,均P<0.05);GSH+5Gz值处理组胃黏膜中MDA含量较+5Gz值暴露组减少(0.185±0.010nmol/mg,P<0.05),GSH+10Gz值处理组与+10Gz值暴露组相比,胃黏膜MDA含量减少(0.199±0.021nmol/mg,P<0.05);(5)胃黏膜SOD含量:与无水乙醇对照组相比,+5Gz值暴露组胃黏膜中SOD的含量下降(9.707±0.691vs10.757±0.878U/mg,P<0.05),+10Gz值暴露组胃黏膜中SOD含量明显低于前三组(8.852±1.001U/mg,均P<0.05);GSH+5Gz值处理组、GSH+10Gz值处理组胃黏膜SOD的含量分别较+5Gz值暴露组、+10Gz值暴露组增高(10.807±1.023U/mg,10.365±0.915U/mg,均P<0.05);(6)胃黏膜GSH-Px活性:与无水乙醇对照组相比,+5Gz值暴露组胃黏膜中GSH-Px活性升高(67.412±5.994U/mg vs66.831±9.808U/mg,P<0.05),+10Gz值暴露组胃黏膜中GSH-Px活性明显低于前三组(54.061±5.830U/mg,均P<0.05);GSH+5Gz值处理组较+5Gz值暴露组差异无统计学意义(66.899±3.869U/mg,P>0.05);GSH+10Gz值处理组较+10Gz值暴露组活性升高(61.509±6.992U/mg,P<0.05),与GSH+5Gz值处理组相比,差异亦有统计学意义(P<0.05)。综上说明:(1)+Gz值暴露可加重大鼠急性胃黏膜损伤,且+Gz值越大损伤越重;(2)胃黏膜中MDA、SOD的含量及GSH-Px活性变化,说明氧自由基在+Gz值暴露的胃黏膜损伤中起到重要作用;(3)还原型谷胱甘肽可降低胃黏膜的损伤程度,维持胃黏膜的完整性,且对高+Gz值暴露时胃黏膜的保护作用更为明显。
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