【摘 要】
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CAR-T免疫疗法是一种新型肿瘤治疗方法,尽管CD19-CAR取得了良好的临床效果,但是实体瘤复杂的肿瘤抑制性微环境使得细胞免疫疗法依然存在浸润难、持久性差、易被驯化等问题。
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CAR-T免疫疗法是一种新型肿瘤治疗方法,尽管CD19-CAR取得了良好的临床效果,但是实体瘤复杂的肿瘤抑制性微环境使得细胞免疫疗法依然存在浸润难、持久性差、易被驯化等问题。但是现在的CAR结构信号传导可能依然不能充分激活抗肿瘤免疫反应。最优的T细胞激活和增殖需要复杂的信号传递,包括抗原激活TCR传递的第一信号,CD28/4-1BB等共刺激分子传递的第二信号以及细胞因子分泌第三信号。目前临床应用的CAR结构只包括第一信号和第二信号。本文构建了一种能够分泌IL-21和CCL19的新型CAR-T(21×19 CAR-T),发现21×19 CAR-T细胞依赖抗原激活,激活之后的21×19 CAR-T能分泌IL-21,CCL19,能靶向杀伤肿瘤细胞,有效产生CD45RA~+CD62L~+CCR7~+中心记忆T细胞抑制T细胞终端分化。21×19 CAR-T细胞较常规CAR-T有更强的增殖能力,21×19 CAR-T细胞IL-2分泌能力增强,能体外诱导T细胞迁移。因此这种新型21×19 CAR-T细胞的持久性和趋化性为临床实体瘤应用研究提供了良好的思路。
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