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目的:本研究通过比较抗病毒、抗病毒联合抗纤维化及抗病毒联合免疫调节对慢性乙肝肝纤维化/代偿期乙肝肝硬化患者的疗效差异,从而优化抗病毒治疗方案,最终达到提高临床疗效的目的。方法:选取2013年10月至2014年12月于延边大学附属医院门诊就诊的慢性乙肝肝纤维化/代偿期乙肝肝硬化患者106例。结合肝穿结果及随机化原则分为肝穿组38例,其中肝穿结果S0/1的6例结束本项研究观察,恩替卡韦(Entecavir,ETV)组11例,ETV+聚乙二醇干扰素(Pegylated interferon,PEG-IFN)α-2a/胸腺肽(Thymosin,Thy)组21例;非肝穿(临床诊断肝硬化)组68例,其中ETV组33例,ETV+Thyα-a组35例。按研究设计用药方案和评估表进行治疗和随访观察,并根据主要终点事件和次要终点指标进行疗效评价。结果:在主要终点事件累积发生率方面,全部研究对象中,ETV组在26周时低于ETV+PEG-IFNα-2a/Thyα-a组,52、78周时高于ETV+PEG-IFNα-2a/Thyα-a组;非肝穿组中,ETV组在各个访视点均低于ETV+Thyα-a组。在肝纤维化治疗情况方面,全部研究对象、肝穿和非肝穿组中,ETV和ETV+PEG-IFNα-2a/Thyα-a组的天冬氨酸氨基转移酶和血小板比率指数(Aspartate aminotransferase-to-Platelet Ratio Index,APRI)及肝脏弹性硬度(Liver Stiffness Measurement,LSM)值均呈总体下降趋势。在Child-Pugh、终末期肝病模型(Modelfor end-stage liver disease,MELD)评分方面,全部研究对象中,ETV组0周Child-Pugh评分高于78周,0周MELD评分高于52、78周(P<0.05);肝穿组中,ETV组0周MELD评分高于52周,26周MELD评分高于52、78周(P<0.05);全部研究对象和肝穿组中,ETV+PEG-IFNα-2a/Thyα-a组0、26周MELD评分均高于52、78周(P<0.05)。在病毒学应答方面,在全部研究对象、肝穿和非肝穿组中,ETV和ETV+PEG-IFNα-2a/Thyα-a组的乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸(Hepatitis B virus deoxyribonucleic·acid,HBVDNA)定量水平总体呈下降趋势;全部研究对象和肝穿组中,ETV组在各个访视点的HBVDNA累积转阴率低于ETV+PEG-IFNα-2a/Thyα-a组;非肝穿组中,ETV组52、78周的HBVDNA累积转阴率低于ETV+Thyα-a组;在全部研究对象和非肝穿组中,ETV组在各个访视点的HBV DNA病毒学突破累积发生率高于ETV+PEG-IFNα-2a/Thyα-a组。在生活质量改善情况方面,全部研究对象和非肝穿组中,ETV和ETV+PEG-IFNα-2a/Thyα-a组总分及各维度得分呈上升趋势;肝穿组中,ETV组总分及各维度得分呈上升趋势,ETV+PEG-IFNα-2a/Thyα-a组生理机能得分呈逐渐下降趋势,但是总分及其余各维度得分呈上升趋势。结论:ETV和ETV+PEG-IFNα-2a/Thyα-a能降低慢性乙肝肝纤维化/代偿期乙肝肝硬化患者的APRI、LSM值、Child-Pugh评分、MELD评分、HBVDNA定量水平,持续抗病毒治疗能将上述指标控制在较低水平,并能在不同程度上改善患者的生活质量。尽管ETV+PEG-IFNα-2a/Thyα-a在降低远期主要终点事件累积发生率、增加HBVDNA累积转阴率和降低HBVDNA病毒学突破累积发生率方面优于ETV。但是,ETV和ETV+PEG-IFNα-2a/Thyα-a间在上述各方面无明显的疗效差异。