背景子痫前期(Pre-eclampsia,PE)是妊娠期特有的疾病,严重影响母婴健康。其发病机制复杂。近年来研究认为上皮型钙黏蛋白(ePithelial cadherin, E-cadher in)和环氧合酶-2(cyclooxygenase-2, COX-2)在参与滋养细胞调节的过程中起着错综复杂的作用。E-cadherin是黏钙蛋白超家族中不可或缺的糖蛋白,能促进细胞-细胞粘连中的钙依赖性。COX-2是前列腺素(Prostaglandins, PGs)合成过程中的一个重要限速酶,称为“快速反应基因”,多数组织内在正常生理状态下检测不到,但当细胞接受相应刺激(如内毒素、癌基因、细胞因子以及促肿瘤剂)后可被诱导表达,其参与炎症形成过程和动脉粥样硬化过程,可以利用不同途径促进细胞的侵袭和转移。有大量研究表明E-cadherin在恶性肿瘤中表达下降,而COX-2表达升高。妊娠过程中滋养细胞的侵袭过程和肿瘤细胞的侵润过程有相似之处,所以研究E-cadherin和COX-2在子痫前期形成发展过程中的作用也显得尤为重要。目的本研究通过应用免疫组化SP法对晚发型子痫前期患者胎盘中E-cadherin和COX-2的表达进行检测,分析二者在晚发型子痫前期患者胎盘中的表达量及与新生儿体重的关系,以探讨二者在子痫前期发病机制中的作用及参与影响新生儿体重的机制。资料与方法1研究对象(1)分组方法：选择2011年10月至2012年7月在河南省郑州大学第二附属医院产科住院分娩的足月初孕妇70例。轻度子痫前期(Mild pre-eclampsia,MPE)患者24例为MPE组,重度子痫前期(Severe pre-eclampsia,SPE)患者26例为SPE组。选择同期住院的正常健康孕妇20例为对照组。(2)筛选标准：MPE组和SPE组的发病时间均为孕34周后,即晚发型子痫前期；所有入选患者均为单胎妊娠；均排除妊娠期特有合并症(如妊娠期甲状腺功能低下,妊娠期糖尿病,妊娠期肝内胆汁淤积症、合并慢性内外科疾病等)、原发性疾病(如高血压、糖尿病、心脏病等)及妊娠合并症(如羊水过多或过少、胎膜早破、前置胎盘、胎盘早剥等)；所有研究对象终止妊娠的方式均为剖宫产。(3)诊断标准：轻度子痫前期和重度子痫前期的诊断标准参照由乐杰主编,人民卫生出版社出版的第7版《妇产科学》。2研究方法(1)待胎盘娩出后立即取脐带附着部的对侧母体面约1cm×1cm×1cm大小胎盘组织,避开大血管和钙化点,生理盐水冲洗干净后,以10%福尔马林液固定,石蜡包埋切4μm片,免疫组织化学SP法检测各胎盘组织中E-cadherin和COX-2的表达。用图像采集分析系统判定两种蛋白的表达量,用平均光密度值半定量表不。(2)待新生儿娩出后,用常规测量方法测量新生儿体重,单位精确到克(g)。(3)实验结果应用SPSS17.0统计软件进行分析。一般计量资料采用x±s表示,各组定量资料间比较采用ANOVA分析,相关分析用Pearman相关性分析,以α=0.05为检验水准,P＜0.05有统计学意义。结果1各组间年龄、分娩孕周、基础血压、体重指数间的差异无统计学意义(P>0.05)。2E-cadherin在对照组、MPE组、SPE组胎盘中表达的平均光密度值分别为105.88±3.25,127.33±2.80,139.29±3.92。三组间两两比较,差异具有统计学意义(P<0.05)。3COX-2在对照组、MPE组、SPE组胎盘中表达的平均光密度分别为101.88±6.97,105.17±6.11,117.57±7.30。SPE组与对照组比较,差异具有统计学意义(P＜0.05)。但MPE组与对照组相比,SPE组与MPE组相比,差异均无统计学意义(P＞0.05)。4对照组、MPE组、SPE组的新生儿体重分别为(3658.00±309.87)g,(3308.50±355.11)g,(3018.14±344.98)g。三组间两两比较,差异具有统计学意义(P＜0.05)。5E-cadherin表达程度随子痫前期病情发展逐渐增高,COX-2仅在SPE组表达升高明显。二者在MPE组和SPE胎盘组织中的表达程度存在正相关性(r=0.564,P＜0.05；r=0.765,P＜0.05),在对照组无明显相关关系(P＞0.05)。E-cadherin的表达量与新生儿体重在MPE组,SPE组呈负相关,分别为(r=-0.575,P＜0.05；r=-0.784,P＜0.05),在对照组无明显相关关系(P＞0.05)。COX-2的表达量与新生儿体重在MPE组,SPE组呈负相关,分别为(r=-0.617,P＜0.05；r=-0.862,P＜0.05),在对照组无明显相关关系(P＞0.05)。结论1E-cadherin在晚发型轻度子痫前期和晚发型重度子痫前期患者胎盘中呈异常高表达,提示其可能参与了子痫前期的发病。2COX-2在晚发型重度子痫前期胎盘组织的表达量较正常妊娠者升高明显,而在晚发型轻度子痫前期中差异无统计学意义,提示COX-2可能参与了晚发型重度子痫前期的发病。3E-cadherin和COX-2在正常妊娠胎盘中的表达量无相关关系,出现子痫前期以后才开始表现出正相关,考虑二者的正相关关系与子痫前期有关。4在晚发型子痫前期中,E-cadherin和COX-2在胎盘中的表达量与新生儿体重呈负相关关系,而在正常妊娠中与新生儿体重无相关关系。