目的:肿瘤的患病率逐年升高,化疗是目前为止有效的治疗方法,化疗药物顺铂(Cisplatin)是一种被广泛使用和研究的抗肿瘤药物,但是由于伴有严重的副作用,如恶心呕吐、摄食减少和体重减轻等,严重降低患者的生活质量并且阻碍化疗进程。而顺铂对于摄食行为的损伤机制尚不完全清楚,因此,我们希望能够找到新的损伤机制,针对新的损伤机制探索更加安全的治疗方法。方法:利用手动称量的方法检测小鼠腹腔注射6 mg/kg顺铂24 h的摄食量以及体重变化。采用转录组测序的方法对下丘脑弓状核组织中提取的总RNA进行测序,分析与摄食行为以及能量平衡相关基因的变化,并且利用实时荧光定量PCR验证测序结果的可靠性。免疫荧光观察弓状核Caspase-1蛋白的表达情况。弓状核原位注射脂多糖(Lipopolysaccharides,LPS)模拟顺铂导致的弓状核炎性损伤,并利用Western Blot检测炎症信号的表达。药物调控主要分为四组:Saline,Cisplatin,Cisplatin+VX-765和Cisplatin+INN,给药后观察药物调控的效果。此外,利用微量注射泵在Ahrp-Cre小鼠的弓状核注射化学遗传学相关病毒(DREADDs)待其侵染21d后,CNO激活AgRP神经元,监测小鼠的摄食量变化。结果:顺铂给药导致小鼠摄食量减少和体重减轻,并且转录组测序结果显示,与对照组相比,顺铂给药组小鼠弓状核的Npy/Lepr/Pomc三种与摄食行为以及能量平衡相关基因的表达水平发生明显变化,说明顺铂影响了弓状核的功能。顺铂给药组小鼠弓状核区Caspase-1蛋白的荧光强度明显高于对照组,而且在弓状核注射LPS诱发炎症反应同样有摄食量减少和体重减轻的现象。此外,与顺铂给药组相比,Caspase-1抑制剂VX-765给药组和止吐药物INN给药组小鼠的摄食量和体重都有明显的改善。以上结果说明顺铂对摄食行为的损伤有可能是通过诱发弓状核的炎症反应发生。Caspase-1与弓状核区AgRP神经元、POMC神经元、多巴胺神经元和锥体神经元四种类型的神经元Marker(AgRP/POMC/TH/CaMKII)的免疫荧光均有共染现象。最后,我们在顺铂给药后利用CNO特异性激活AgRP神经元,发现在一定程度上可以逆转顺铂导致的摄食量减少现象。结论:顺铂通过诱发下丘脑弓状核区基于Caspase-1的炎性信号影响摄食行为。而且,Caspase-1抑制剂VX-765的给药和AgRP神经元的特异性激活都可以逆转顺铂导致的摄食量减少现象。