第一部分：清瘟感冒胶囊制剂工艺研究清瘟感冒胶囊是由连翘、金银花、麻黄、绵马贯众、板蓝根、石膏、薄荷脑、大黄、甘草等13味中药材组成的中药复方制剂，适用于流行性感冒的康复与治疗，对毒热壅肺，症见发热、恶寒、咳嗽、干咳少痰，肌肉酸痛有清瘟解毒、宣肺泄热的作用。为了将该药物更好的应用于临床并便于储运及服用，参照中药研究的指导原则，研究了该药的制备工艺。 目的：通过设计工艺路线，进行工艺方法和条件的筛选，制定出方法简便，条件确定的稳定工艺，以优选清瘟感冒胶囊的最佳提取工艺与制备方法。 方法：采用正交试验筛选提取工艺。乙醇提取工艺正交实验法优选：以连翘苷含量为考察指标，对连翘苷含量影响的大小依次为：提取次数＞提取时间＞加醇量＞乙醇浓度，确定的乙醇最佳提取工艺为：药材加8倍量70％乙醇，提取2次，第一次2小时，第二次1.5小时。 水提取工艺正交试验优选：以绿原酸含量为考察指标，对绿原酸含量影响的大小依次为：提取次数＞加水量＞提取时间，确定的最佳水提取工艺为：药材加9倍量水，提取2次，第一次1.5小时，第二次1小时。纯化工艺最终确定用70％乙醇对水提部分进行除杂；确定以淀粉为辅料，85％乙醇为粘合剂制粒。 结论：通过正交试验优选出最佧的消瘟感冒胶囊最佳制备工艺，该制备工艺稳定。 第二部分：清瘟感冒胶囊质量标准研究药品的质量关系到人民的健康，也关系到药品本身的生存与发展。专属性强、简便且行之有效的质控标准是保证药品质量的依据，因此，确定清瘟感冒胶囊的薄层鉴别和含量测定方法将为该药的质量控制提供分析方法和理论依据，具有重要意义。 目的：利用薄层色谱法对清瘟感冒胶囊处方中金银花、薄荷脑、大黄、麻黄、甘草进行定性鉴别。并建立了清瘟感冒胶囊中连翘苷的高效液相色谱含量测定方法。 方法：(1)鉴别方法的研究：采用薄层色谱法，选用合适的提取溶剂和方法，以及适宜的固定相、展开系统、显色系统等，对清瘟感冒胶囊中各味药材进行鉴别。(2)连翘苷的含量测定：①提取：清瘟感冒胶囊加入一定量的甲醇超声提取一定时间后，补足减失的溶剂，过滤，取续滤液稀释到一定浓度，即得。②色谱条件：选择合适的固定相，调整流动相的组成、配比、流速以使连翘苷峰与其它峰完全分离。③系统适用性试验：在已确定的色谱条件下，考察连翘苷峰的分离度、理论板数、对称度。④标准曲线的制备：配制系列浓度的连翘苷对照品溶液，分别进样测定峰面积，以连翘苷对照品溶液浓度为横坐标，相应的峰面积为纵坐标分别绘制标准曲线。⑤最低检测限试验：逐步稀释连翘苷对照品溶液，进样，直至连翘苷色谱峰的峰高为噪声三倍。⑥稳定性试验：取供试品溶液分别放置0，2，4，6，8，24h后，按已确定的色谱条件测定峰面积。⑦精密度试验：取清瘟感冒胶囊，制备供试品溶液，按已确定的色谱条件重复进样5次，记录峰面积。⑧重现性试验：取同一清瘟感冒胶囊细粉5份，制备供试品溶液后，测定连翘苷的含量。⑨回收率试验：依次取清瘟感冒胶囊细粉适量，分别加入连翘苷对照品溶液，测定连翘苷的含量。⑩样品含量测定：分别取10个不同批次的清瘟感冒胶囊制备供试品溶液，进样，按外标法计算连翘苷的含量。 结果：(1)鉴别方法的研究金银花、薄荷脑、大黄、麻黄、甘草采用相应的薄层鉴别方法，薄层展开后均显示与对照药材相同的特异性斑点，分离效果好，列入质量标准中。(2)连翘苷的含量测定：①提取：超声波振荡提取20min，清瘟感冒胶囊中连翘苷可被完全提取。②最佳色谱条件：以十八烷基硅烷化硅胶为固定相，以乙腈-0.4％磷酸溶液(12：88)为流动相，检测波长为327nm，流速为1.0ml·min-1，进样量为20μL。③系统适用性试验：在上述色谱条件下，连翘苷峰形良好，无杂质峰干扰，其理论塔板数以连翘苷计不低于1000，对称因子为1.21，保留时间为12min左右，与相邻色谱峰的分离度均大于2.0。④标准曲线的绘制：标准曲线的绘制：连翘苷浓度在1.82～9.10μg·ml-1范围内与峰面积有良好的线性关系，回归方程为Y=1.62×104X-1.85×103，相关系数r=0.9997(n=5)。⑤最低检测限：为6.20ng。⑥样品稳定性试验：样品溶液在24h内稳定。⑦样品精密度试验：重复进样5次后，峰面积的RSD为0.69％。⑧样品重现性试验：连翘苷含量的相对标准偏差为2.36％，重复性良好。⑨回收率试验：样品的平均回收率为99.09％，RSD为0.64％。⑩含量测定结果：清瘟感冒胶囊中含连翘的量以连翘苷计，不得少于3.0mg。 结论：(1)金银花、薄荷脑、大黄、麻黄、甘草的鉴别方法分离度好，特异性强，重现性好，可作为清瘟感冒胶囊的鉴别方法。(2)HPLC法测定连翘苷的含量，准确度高、精密度好、简便快速，可作为清瘟感冒胶囊中连翘苷的含量测定方法。 第三部分：清瘟感冒胶囊稳定性研究依据清瘟感冒胶囊的质量标准及《中国药典》2000年版的有关规定，对室温留样的三批清瘟感冒胶囊进行稳定性考察。考察项目包括性状、鉴别、检查(水分、崩解时限、卫生学)、含量测定。 目的：考察清瘟感冒胶囊质量稳定性，为确定有效期奠定依据。 方法：按照质量标准及中国药典的规定，采用高效液相色谱法，测定连翘苷含量，采用薄层色谱法，对金银花、薄荷脑、大黄、麻黄、甘草进行鉴别；按照中国药典的水分、崩解时限、卫生学有关要求对清瘟感冒胶囊进行了常规检查。 结果：三批稳定性样品室温放置3个月，连翘苷含量没有显著性的变化；三批样品均能检出金银花、薄荷脑、大黄、麻黄、甘草；性状，检查，卫生学均符合药典规定。 结论：经过对清瘟感冒胶囊的三批样品进行3个月(时间划分为：2003年2月9日、2003年3月8日、2003年4月8日、2003年5月2日)的稳定性考察，结果各项指标都符合规定，质量无变化，在初步稳定性考察期间质量稳定。