肌动蛋白微丝对急性肺损伤大鼠肺组织炎症反应影响的实验研究

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目的探讨肌动蛋白微丝对急性肺损伤大鼠肺组织炎症反应影响及其机制。方法36只清洁级雄性SD大鼠,静脉注射内毒素(LPS)复制ALI模型,随机数字法分成6个组:[正常对照组、内毒素(急性肺损伤)组、细胞松弛素(微丝解聚剂)组、鬼臼环肽(微丝聚合剂)组、内毒素+细胞松弛素组、内毒素+鬼臼环肽组]。实验6小时后处死动物,通过偏振光显微镜、电子显微镜和免疫荧光共聚焦显微镜观察大鼠肺组织肌动蛋白微丝的改变。逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测肺组织肿瘤坏死因子(TNF)-αmRNA,免疫组化法检测肺组织TNF-α,Western免疫印迹法测定大鼠肺组织中细胞外信号调节激酶(ERK1/2)。结果(1)内毒素组、细胞松弛素组肌动蛋白微丝长度分别为(6.62±0.08)nm、(5.51±0.07)nm,显著低于正常对照组[(8.81±0.12)nm]和鬼臼环肽组[(9.12±0.11)nm] (P < 0.05);内毒素+鬼臼环肽组肌动蛋白微丝长度(7.81±0.07)nm,显著高于内毒素组(P < 0.05)。(2)电子显微镜观察细胞松弛素组和内毒素组微丝破坏显著,呈分解离散状态,内毒素+鬼臼环肽组微丝分解离散改善;免疫荧光共聚焦显微镜观察内毒素组微丝结构呈现散乱,内毒素+细胞松弛素组微丝基本破坏。(3)内毒素组、细胞松弛素组、内毒素+细胞松弛素组TNF-αmRNA分别为(0.48±0.09)、(0.74±0.06)和(0.71±0.04),显著高于正常对照组(0.35±0.06) (P均< 0.05);内毒素+鬼臼环肽组TNF-αmRNA表达(0.30±0.04)显著低于内毒素组(P均< 0.05)。内毒素组、细胞松弛素组、内毒素+细胞松弛素组TNF-α分别为(40.2±2.2)、(36.4±2.1)和(50.6±2.7),显著高于正常对照组(10.1±0.9) (P均< 0.05);内毒素+鬼臼环肽组TNF-α(27.2±1.2)显著低于内毒素组(P均< 0.05)。(4)内毒素组、细胞松弛素组、内毒素+细胞松弛素组ERK1/2磷酸化分别为(0.43±0.12/0.45±0.11)、(0.39±0.060/43±0.08)和(0.36±0.07/0.45±0.13),显著高于正常对照组(0.15±0.03/0.15±0.07 )(P均< 0.05);内毒素+鬼臼环肽组ERK1/2磷酸化(0.22±0.06/0.29±0.12)显著低于内毒素组(P均< 0.05)。结论肌动蛋白微丝解聚可能通过增强ERK1/2活化,促进肺组织的TNF-α表达增加,加重急性肺损伤炎症反应。
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