破骨细胞是骨髓来源性的多核细胞,它的功能是吸收陈旧骨,并在骨重建中发挥着重要的作用。破骨细胞的功能异常往往导致骨质疏松,类风湿性关节炎等疾病,目前治疗骨质疏松类疾病的靶点是破骨细胞。　　 一方面,环氧二烯(Mycoepoxydiene,MED)是一个以含有氧桥的八元环二烯为骨架的化合物,是红树林海洋真菌菜豆间坐壳菌(Diaporthe sp.HLY-1)的次级代谢产物。研究表明环氧二烯具有许多生物学功能,例如抗肿瘤活性,抑制炎症发生等,而骨质疏松症的发生与机体炎症有着密切的关系,但是该化合物在骨质疏松发生中的作用尚不清楚。在本文中,我们利用破骨细胞体外诱导系统和卵巢切除引发的骨质疏松症为模型。通过细胞水平和动物水平研究来揭示环氧二烯在骨质疏松发病中的作用及机理。通过小鼠骨髓来源性细胞实验,我们发现环氧二烯可以明显抑制破骨细胞形成,并且其作用时间是在破骨细胞分化的早期。细胞信号通路检测结果显示,环氧二烯通过抑制NF-κB和ERK信号通路降低破骨细胞分化关键整合因子NFATcl的蛋白水平,从而抑制破骨细胞特征基因一抗酒石酸性酸性磷酸酶,降钙素受体和组织蛋白酶K的表达水平。通过卵巢切除诱导的骨质疏松症实验动物模型,我们发现环氧二烯能明显抑制卵巢切除后小鼠松质骨的丢失,提高骨量,抑制骨质疏松症的发生。　　 综上所述,环氧二烯通过抑制破骨细胞发生中NF-κB和ERK信号通路,下调破骨细胞关键整合因子NFATcl,从而有效的抑制破骨细胞特征基因表达,进一步抑制骨质疏松症的发生。本研究为开发环氧二烯作为治疗骨质疏松症药物提供了一定的理论依据。　　 另一方面,利用类固醇激素受体辅激活子3(SRC-3)野生型和敲除型的小鼠进行实验,发现SRC-3基因缺失对于雌_醇抑制破骨细胞形成有一定的影响,但是小鼠体内实验表明SRC-3对于雌二醇治疗小鼠骨质疏松症是非必需的。