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目前,临床主要通过实验室检查,病理学检查和影像学技术进行肾癌的筛检和复查,然而只有肿瘤病灶在增长到一定的体积后才能被检测到,而且肾癌细胞很可能在病灶微环境内已经发生了转移或血管侵袭,并伴随着免疫系统功能的逐渐紊乱。研究发现肿瘤微环境中的免疫调节网络在肿瘤发生发展过程中发挥了关键作用,引起了研究者们越来越多的关注。而免疫抑制性细胞,如调节性T细胞(RegulatoryT cells,Treg)及髓系来源抑制性细胞(Myeloid derived suppressor cells,MDSC)亚群在肿瘤发展及转移中发挥着极其重要的作用,当免疫抑制细胞过多时,可造成机体免疫逃逸,而出现肿瘤。 目的: 检测肾癌患者外周血中调节性T细胞(Treg)和髓系来源抑制性细胞(MDSC)的水平,并分析这两种免疫抑制性细胞的水平与肾癌患者不同临床病理特征的相关性,以阐明二者是否可作为肾癌患者提示病情恶性程度和术后免疫治疗疗效的指标。 方法: 1.样品收集:采集2017年10月-2018年8月就诊于郑州大学附属肿瘤医院生物免疫治疗科的33位初诊或定期复查肾癌患者以及40名健康志愿者的外周血分别作为实验组和对照组; 2.采用流式细胞仪对肾癌患者外周血中Treg和MDSC细胞水平进行检测,与健康人外周血中的水平进行比较,检验是否有统计学差异; 3.将Treg和MDSC的水平与肾癌患者的年龄、性别、组织病理分型、手术类型、临床TNM分期、有无转移等因素进行分析,阐明其变化特征; 4.对同是Ⅳ期转移性肾透明细胞癌、做细胞因子免疫治疗和/或靶向治疗后产生不同疗效的患者外周血中的Treg和MDSC细胞水平做统计学分析。 结果: 1.健康人外周血中Treg和MDSC细胞水平分别为8.17%±0.23%和0.86%±0.07%,肾癌患者外周血中Treg和MDSC细胞水平分别为9.56%±0.33%和1.98%±0.17‰差异均有统计学意义(P<0.05); 2.肾癌患者外周血中,年龄差异组之间、性别差异组、手术类型差异组之间、组织病理分型差异组之间Treg和MDSC细胞水平差异均无统计学意义; 3.在不同的临床TNM分期中,Ⅰ+Ⅱ期、Ⅲ期和Ⅳ期的肾癌患者外周血中Treg细胞水平分别为7.13%±0.38%8.58%±0.35%和10.67%±0.51%,MDSC细胞水平分别为0.75%±0.12%、1.78%±0.29%和2.40%±0.21%,差异均有统计学意义(P<0.05);远处有癌细胞转移的肾癌患者外周血中Treg和MDSC细胞水平分别为10.40%±0.50%和2.28%±0.21%,无转移者为7.96%±0.35%和1.40%±0.22%,差异均有统计学意义(P<0.05);淋巴结有转移的肾癌患者外周血中Treg和MDSC细胞水平为10.78%±0.56%和2.46%±0.23%,无淋巴结转移患者外周血中Treg和MDSC细胞水平为8.15%±0.31%和1.42%±0.17%,差异均有统计学意义(P<0.05); 4.Ⅳ期转移性肾透明细胞癌患者行靶向治疗组、细胞因子免疫治疗组和二者联合治疗组的Treg细胞水平分别为11.7%±1.83%、10.85%±1.06%和9.68%±0.57‰MDSC细胞水平分别为2.90%±0.46%、2.53%±0.43%和1.90%±0.22%,差异均无统计学意义;治疗后病情稳定或部分有效组外周血中Treg和MDSC细胞水平分别为9.31%±0.35%和1.92%±0.19%,而病情进展组外周血中Treg和MDSC细胞水平分别为13.80%±0.83%和3.22%±0.29%,差异均有统计学意义(P<0.05)。 结论: Treg和MDSC细胞水平与肾癌的发生发展过程有一定正相关性;肾癌患者分期越高,体内免疫系统受抑制程度越高、癌细胞转移的肾癌患者外周血中Treg和MDSC细胞水平越高;Ⅳ期转移性肾透明细胞癌患者靶向治疗和细胞因子免疫治疗敏感性越差,外周血中的Treg和MDSC细胞越多,但是不能为个体化治疗方案作提示。