脂联素(Adiponectin)是一种脂肪细胞分泌的细胞因子，参与了脂类代谢和糖代谢的调节，在抗糖尿病以及抗动脉硬化等方面行使了非常重要的作用。现在普遍认为脂联素是通过作用于在细胞膜上的脂联素受体发挥其生物功能，其中主要包括两种脂联素受体，AdipoR1和AdipoR2。本论文深入研究了脂联素受体在基因转录水平上的调控。PPAR-γ(peroxisome proliferator-activated receptor-γ)的激动剂罗格列酮被广泛应用于2型糖尿病的治疗，能够调节肝脏中糖代谢以及脂代谢，改善胰岛素抵抗。我们重点研究了罗格列酮在肝脏中对脂联素受体表达的影响。我们发现罗格列酮能够增加肝细胞HepG2中AdipoR2的mRNA水平以及蛋白水平，用罗格列酮处理的小鼠肝脏中也发现AdipoR2的表达有所升高。在AdipoR2基因的启动子上的罗格列酮反应元件包含一个保守的糖皮质激素受体(GR)结合位点，GR的激动剂地塞米松能够与罗格列酮协同作用刺激AdipoR2启动子的转录活性。我们还研究了胰岛素在骨胳肌细胞中对于脂联素受体表达的调控作用。发现胰岛素能够抑制骨胳肌细胞C2C12细胞中AdipoR1的表达，而对AdipoR2的表达没有显著影响。这种抑制是由PI3K（磷脂酰肌醇3激酶）通路所介导，PI3K抑制剂可以消除胰岛素对AdipoR1的下调作用。同时我们还发现胰岛素对AdipoR1的抑制作用依赖于转录因子FoxO1的活性。我们找到了AdipoR1基因启动子上胰岛素反应区域，发现并没有保守的胰岛素反应元件序列，而是一个核抑制蛋白结合元件(NIP element)。NIP元件突变后，胰岛素不能够调节AdipoR1的表达，同时胰岛素能诱导一个核蛋白复合物与NIP元件相互结合。　　这些研究发现脂联素受体在不同的细胞系统受到多种方式的调控，由于脂联素在2型糖尿病和脂代谢中的重要作用，我们的研究不但进一步深化了对脂联素受体调控的理解，而且深化了对脂联素生理作用的认识。