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目的:研究胃癌微环境中胃癌间充质干细胞(Gastric cancer tissues-derived mesenchymal stem cell-like cells,GC-MSCs)对胃癌细胞表面分子程序性死亡受体1(Programmed death 1,PD-1)及程序性死亡受体配体1(Programmed death-ligand 1,PD-L1)表达的影响,探讨GC-MSCs调节PD-L1表达过程中的重要机制,揭示GC-MSCs在肿瘤免疫逃逸中的重要作用,为阐明GC-MSCs的免疫调节机制提供实验依据。方法:利用免疫组织化学法、Western blot检测胃癌组织及相应癌旁组织中PD-1、PD-L1的表达情况,流式细胞术检测胃癌细胞株中PD-1、PD-L1的表达情况并利用Western blot进行验证。收集胃癌间充质干细胞的上清(Culture medium of gastric cancer tissues-derived mesenchymal stem cell-like cell,GCMSC-CM)及骨髓间充质干细胞的上清(Culture medium of bone marrow?derived human mesenchymal stem cells,BMMSC-CM),处理胃癌细胞株SGC-7901和MGC-803细胞24h,流式检测作用后胃癌细胞株PD-L1的表达情况,并利用免疫荧光进行验证。LDH法检测活化的外周血单个核细胞(Peripheral blood mononuclear cell,PBMC)对间充质干细胞上清处理后的胃癌细胞的杀伤作用。为进一步探讨GC-MSCs对肿瘤细胞PD-L1的调节机制,Western blot检测c-Myc抑制剂JQ1处理胃癌细胞株SGC-7901和MGC-803细胞24h后,PD-L1的表达情况。流式细胞术检测经1μM/m L JQ1处理后的肿瘤细胞的凋亡情况,同时将部分处理过的肿瘤细胞与活化的PBMC以1:10的比列共培养48h,利用结晶紫染色的方式,观察经PBMC杀伤后肿瘤细胞的存活情况。结果:在临床胃癌组织及相应癌旁组织中均有PD-1、PD-L1的表达并且癌组织的表达量明显高于癌旁组织。胃癌细胞株SGC-7901、MGC-803、HGC-27和BGC-823中PD-1、PD-L1表达量各不相同,SGC-7901细胞中PD-1和PD-L1的表达均相对较高,MGC-803细胞则均表达较低。GC-MSCs能促进胃癌细胞表达PD-L1,且抵抗淋巴细胞的杀伤,而BM-MSCs此作用较弱。初步机制研究表明GCMSC-CM通过活化胃癌细胞c-Myc通路上调胃癌细胞PD-L1表达。c-Myc抑制剂JQ1处理胃癌细胞后,伴随着c-Myc表达的降低,PD-L1的表达也下降,同时能抑制GC-MSCs诱导的肿瘤免疫逃逸。结论:GC-MSCs通过活化c-Myc上调胃癌细胞PD-L1的表达及促进胃癌细胞免疫逃逸。GCMSC-CM与BMMSC-CM的差异因子可能是GC-MSCs调节胃癌细胞PD-L1表达的关键分子,有望成为胃癌抗PD-1/PD-L1免疫治疗的联合靶点。