研究目的1、通过开展前瞻性的随机平行对照临床试验评价红花注射液联合西医常规治疗CAP（瘀血阻络证）的临床疗效及安全性;2、基于网络药理学进一步阐释红花注射液治疗社区获得性肺炎的作用机制。3、基于孙络-微血管学说,从CAP急性炎症-微循环障碍-瘀血阻络证的关系初步探讨红花注射液治疗CAP（瘀血阻络证）的作用机制;研究方法1.红花注射液联合西医常规治疗CAP（瘀血阻络证）的临床观察选取成都中医药大学附属医院呼吸科住院部2018年6月-2019年6月期间60例患者。60例患者均符合制定的纳入标准。使用PROCPLAN随机分为对照组及治疗组,每组各30例,采用不透光密封信封方式进行分配隐藏。将患者性别、年龄等一般情况经统计学统计,对照组予西医常规治疗,治疗组在对照组治疗上联合红花注射液治疗,疗程7天。通过临床疗效、胸部CT吸收率,主要症状及理化指标改善时间及住院天数、中医证候总积分、中医证候频率变化、不良事件发生率,评价红花注射液治疗CAP（瘀血阻络证）患者的临床疗效及安全性;2.基于网络药理学探讨红花注射液治疗社区获得性肺炎的作用机制通过文献搜集红花注射液主要活性成分信息,使用Pubchem数据库获得成分的SDF结构,导入Swiss Target Prediction数据库获取成分作用靶点。使用OMIM、Disgenet、Genecards数据库获取CAP疾病靶点。“成分-靶点-疾病”的网络图运用Cytoscape3.7.2软件构建,使用Network Analyzer功能分析红花注射液的主要活性成分,蛋白质相互作用的PPI网络通过String数据库平台构建。基于R语言使用Bioconductor平台进行关键靶基因的GO和KEGG富集分析。3.红花注射液治疗CAP（瘀血阻络证）作用机制探讨选取2018年6月-2019年6月成都中医药大学附属医院呼吸科住院部符合纳入标准的60例CAP（瘀血阻络证）患者,随机分为治疗组和对照组,诊断标准、治疗方法等均同前,另选取同期在本院接受健康体检人群30例为健康组。空腹抽取外周静脉血7m L。一管血样本置于红管,分离后取上清液,用ELISA检测相关指标,一管置于无菌EDTAK3抗凝取样管内,进行单核细胞分离以及荧光定量PCR检测。治疗7d后,再抽取外周静脉血（方法同上）。选择白细胞介素-1β（IL-1β）、白介素6（IL-6）、白介素8（IL-8）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平作为炎症评价指标,选择NO、ET-1作为微循环障碍指标,在此基础上选择TLR4m RNA、p38MAPKm RNA、AKT1m RNA和NF-κBm RNA水平作为细胞信号传导途径的观察指标,初步探讨红花注射液治疗CAP（瘀血阻络证）的作用机制。研究结果1.红花注射液治疗CAP（瘀血阻络证）临床疗效及安全性的随机平行对照临床试验（1）基线水平:两组在性别以及平均年龄、中医证候总积分、各单项证候频率WBC、N%、ESR、CRP、PCT、D-D、PT、APTT、TT、Fib无明显差异（p>0.05）;（2）临床疗效:治疗7d后临床疗效比较,对照组总有效率为68%,治疗组总有效率为93%,治疗组组临床疗效显著优于对照组（P<0.05）;（3）胸部CT吸收率:两组治疗7d后,治疗组组胸部CT吸收率优于对照组（P<0.05）;（4）症状消失、WBC改善时间及住院天数:咳嗽咳痰胸痛消失时间、发热消退时间、WBC恢复正常时间以及住院天数差异有统计学意义（P<0.05）;（5）中医证候总积分:治疗7d后,治疗组中医证候总积分改善优于对照组（P<0.05）:（6）实验室指标:治疗7d后,治疗组患者WBC、N%、CRP、PCT、ESR、DD、Fib值改善优于对照组（P<0.05）;（7）中医证单项证候:治疗7天后,治疗后两组中医单项评分比较,主症胸痛治疗组改善明显优于对照组（p<0.01）;主症咳嗽、咳痰、次症咽痛治疗组改善优于对照组（p<0.05）;次症口干口渴两组改善组间无差异（p>0.05）;（8）安全性分析:共有5例受试者发生6件轻度不良事件,其中治疗组2例患者发生3件不良事件,对照组3例发生不良事件,两组各不良事件发生率均无显著性差异（P>0.05）。此次试验两组均无严重不良事件发生,试验用药安全性评价为2级。2.基于网络药理学探讨红花注射液治疗社区获得性肺炎的作用机制筛选出红花注射液11个潜在活性成分,成分作用靶点249个,CAP疾病靶点904个,交集靶点共70个,主要核心靶点包括AKT1、TNF、EGFR、SRC、CXCL8、STAT3。核心靶点与抗肿瘤、免疫反应、炎症反应等相关。富集分析相关通路共125条,主要包括癌症中的蛋白聚糖;PI3K-Akt信号通路;EGFR酪氨酸激酶抑制剂耐药;内分泌抵抗;局灶性粘连;人巨细胞病毒感染;卡波西氏肉瘤相关疱疹病毒感染;糖尿病并发症中的AGE-RAGE信号通路等。3.红花注射液治疗CAP（瘀血阻络证）作用机制（1）三组基线比较:三组在性别及平均年龄上无明显差异（P>0.05）,具有可比性。（2）ELISA法检测相关因子:治疗前,CAP（瘀血阻络证）患者TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8、ET-1含量较健康组比较显著升高（P<0.01）。NO浓度较健康组显著降低（P<0.01）;疗程结束后,治疗组患者血清ET1、TNF-α、IL-8、IL-1β、IL-6浓度值降低优于对照组（P<0.05）,治疗组血清NO浓度升高优于对照组（p<0.01）。（3）荧光定量PCR法检外周血单核细胞TLR4m RNA、p38MAPKm RNA、AKT1m RNA和NF-κBm RNA:治疗前,CAP（瘀血阻络证）患者TLR4m RNA、p38MAPKm RNA、AKT1m RNA和NF-κBm RNA表达水平较健康组比较显著升高（P<0.01）。疗程结束后,治疗组降低TLR4m RNA、p38MAPKm RNA、AKT1m RNA和NF-κBm RNA表达优于对照组（P<0.01）。结论1.红花注射液联合西医常规治疗CAP（瘀血阻络证）较西医常规治疗能有效改善炎症指标、胸部CT吸收率及临床症状,缩短住院天数,总体有效率达93%,安全性评价为2级;2.红花注射液治疗CAP可以通过多成分、多靶点、多途径发挥作用;3.红花注射液治疗CAP（瘀血阻络证）的作用机制与其降低了肺炎患者血清炎症因子TNF-α、IL6、IL-1β、IL-8的浓度值、ET-1/NO比值有关。此外,红花注射液能抑制单核细胞TLR4m RNA、p38MAPKm RNA、AKT1m RNA和NF-κBm RNA表达。红花注射液能发挥较好的抗炎作用可能与其调控了P13K/AKT/NF-κB信号转导通路有关。