贝伐单抗联合培美曲塞加铂类一线治疗晚期肺腺癌的临床观察

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背景和目的:肺癌是全球发病率最高的恶性肿瘤,同时也是癌症相关死亡的首要原因,且发病率逐年提高,发病年龄越来越小,严重影响着人类的健康。在我国,肺癌也早就已成为危及居民健康的恶性肿瘤的首位。按组织学分类,肺癌主要分小细胞肺癌(SCLC)与非小细胞肺癌(NSCLC)两大类型,而非小细胞肺癌占了肺癌的85%以上,非小细胞肺癌又进一步分为鳞癌、腺癌、大细胞癌三种主要亚型。而在原发性肺癌之中,肺腺癌大约占了40%左右,而且发病率还在逐年升高,好发于女性与不抽烟者,肺腺癌早期仅为诸如咳嗽、发热、痰血、胸闷等呼吸系统常见的症状,大多数人常认是普通的呼吸系统疾病而不是很在意,因此等到发现是肺腺癌时大多数已为晚期,已经发生转移,失去了手术机会,即使20%无转移的接受手术治疗,术后复发以及转移的发生率仍高达50%。因此,晚期肺腺癌患者只能接受放疗、化疗、靶向药物、生物治疗、中医中药等手段进行治疗。假如患者的体质与身体耐受情况允许,当前对于晚期肺腺癌临床上还是以传统的化疗为主,尤其是EGFR野生型的肺腺癌,常用的化疗药物如培美曲塞、多西紫杉醇、紫杉醇、吉西他滨、铂类等都显示出了一定的疗效,虽然已经很好延长了患者的生存时间,但即使如此,复发和肺癌相关死亡率仍然很高,不良反应也很大,耐受性差。新的血管生成是肿瘤发生、发展、转移的重要环节;当肿瘤体积不断增大时,肿瘤组织间就会出现低氧环境,进而刺激前血管因子的释放,发生瀑布式的激活作用,从而加快新的血管生成;此中,最关键的是血管内皮细胞生长因子(VEGF),该因子和其受体(VEGFR-1、Flt-1、VEGFR-2、Flk-1/KDR)耦合,激发酪氨酸激酶受体,继而诱发新的血管形成。越来越多的研究显示VEGF与其受体在肿瘤中存在过表达,使得通过阻断VEGF与其受体结合从而抑制肿瘤血管的生成。贝伐单抗(BEV)为VEGF的特异性抗体,能阻断VEGF和VEGFR的结合,进而抑制血管内皮细胞的分裂增殖,减少肿瘤营养血管的形成,进而起到抗肿瘤作用。近年来,越来越多的临床试验已证实,贝伐单抗对晚期结直肠癌、非小细胞肺癌、乳腺癌、肾癌等实体瘤肿瘤有确切疗效。鉴于此,2006年,贝伐单抗获美国食品与药品监督管理局(FDA)批准联合PC方案用于治疗晚期非鳞NSCLC.本次研究分别对接受贝伐单抗联合培美曲塞(PEM)加铂类方案或单纯培美曲塞加铂类方案治疗的晚期肺腺癌患者进行了回顾性分析,评价贝伐单抗联合培美曲塞加铂类治疗晚期肺腺癌的疗效及安全性。对象方法:对我院68例满足标准的晚期肺腺癌患者进行回顾性分析,分别是含BEV组(研究组)33例采用贝伐单抗联合培美曲塞加铂类(顺铂/卡铂/奈达铂)治疗和单化疗组(对照组)35例只采用培美曲塞加铂类治疗,21天为1周期,每2周期评价疗效。结果:含BEV组中3例、单化疗组中4例因在化疗3-6周期因肿瘤进展而停止治疗,余均完成了6周期治疗,68例均可评价疗效。含BEV组和单化疗组的客观有效率(ORR)分别为57.6%和28.6%,含BEV组的客观有效率较单化疗组有明显提高,两者间的差异有统计学意义(x2=5.842,P<0.05),疾病控制率(DCR)分别为84.8%和68.6%,含BEV组的疾病控制率高于单化疗组,但差别无统计学意义(P>0.05)。含BEV组中位疾病进展时间是8.2个月和中位OS是14.6个月,相对于单化疗组的6.1个月和11.4个月均显著延长。选用Kaplan-Meier统计学方法(Log-rank假设检验)来对PFS曲线和生存曲线分析,x2值分别为7.064、10.739,P<0.05,差异有统计学意义。结论:贝伐单抗联合培美曲塞加铂类比仅用培美曲塞加铂类治疗晚期肺腺癌具有更好的临床获益,近、远期疗效均有很明显的提高。联合贝伐单抗组的不良反应发生率有所增高,但除了高血压外,其余不良反应对比均无统计学差别,且均能缓解,耐受性可,需进一步扩大样本量进行分析。
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