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在血管组织中,microRNA-145(miRNA-145)可通过抑制转录因子KLF4的表达,提高其下游基因促血管平滑肌细胞分化因子(myocardin)的表达活性,调节血管平滑肌细胞(SMCs)的表型,抑制其增殖。因此,在小口径人工血管材料中引入miRNA-145,有望抑制内膜增生,实现小口径血管的长期通畅性。然而,裸露的miRNA容易被核酸酶降解,而且非特异性摄入易造成生物毒性。因此,设计一种可靶向、低毒,并可以长期局部释放miRNA-145的递送体系成为关键。葡聚糖是天然中性多糖,高度亲水,生物相容性和生物降解性优异。本文通过活化葡聚糖环上的羟基,引发接枝聚赖氨酸,并引入可特异性结合SMCs的小肽缬氨酸-丙氨酸-脯氨酸-甘氨酸(VAPG),用作miRNA-145载体,以提高miRNA的靶向性和转染效率。接着,通过乳液电纺将miRNA-145负载到聚(丙交酯-co-乙交酯)(PLGA)电纺纤维中,用于调节SMCs的表型和增殖行为。结果表明,所制备的葡聚糖-g-聚(L-赖氨酸)-VAPG(Dex-g-PLL-VAPG)对miRNA-145具有良好的复合能力和保护能力,对SMCs具有较低的生物毒性。并且,VAPG的修饰可促进miRNA特异性进入SMCs,摄入效果和转染效率优于商用转染试剂Lipo2000。另外,负载miRNA-145的PLGA电纺纤维膜生物相容性良好,SMCs可以很好地粘附和增殖。两个月的释放结果表明,miRNA突释率约为15%,总释放量大于80%。体外细胞培养结果显示,纤维膜中释放出来的miRNA-145,在Dex-g-PLL-VAPG作用下,更为有效地抑制了KLF4的表达,提高了myocardin和SMCs分化标志基因α-SMA的表达活性。以聚(乙二醇)-b-聚(丙交酯-co-己内酯)电纺膜为内层,以负载Dex-g-PLL-VAPG/miRNA-145的PLGA电纺膜为外层,构建双层小口径人工血管材料,并植入兔颈动脉进行为期两个月的体内实验。通过组织染色和免疫荧光染色发现,负载Dex-g-PLL-VAPG/miRNA-145复合物的电纺材料更为效地促进了SMCs向收缩表型增长,同时逐渐建立了内皮层和细胞外基质微环境。综上,本文成功制备了一种具有较好的稳定性、低毒、可靶向和可持续释放miRNA的递送体系,可以有效地调节SMCs的生长行为,在血管组织工程领域具有潜在的应用价值。