细胞凋亡和上皮细胞向间质细胞转变(Epithelial-mesenchymal transitin,EMT)在胚胎发育、纤维化疾病、以及肿瘤的形成和转移等过程中起着及其重要的作用。转化生长因子-β1(Transforming growth factor-β1,TGF-β1)是一种多功能细胞因子,在小鼠肝细胞内能同时诱导细胞凋亡和EMT这两种生物学现象。本文主要就TGF-β1诱导的小鼠肝细胞凋亡和EMT过程中的信号转导机制进行了研究。在小鼠肝上皮细胞系AML12及小鼠原代肝细胞中,TGF-β1可以活化腺苷酸活化蛋白激酶(AMP-activatedprotein kinase,AMPK),并且具有浓度和时间依赖性,提示AMPK可能参与TGF-β1所介导的细胞凋亡和EMT过程。进一步的实验显示,AMPK抑制剂Compound C可以阻断TGF-β1诱导的细胞凋亡和EMT。为了进一步验证AMPK的作用,我们构建并在细胞中转染了了功能缺陷型AMPK-α(Dominant-negative-AMPK-α,dn-AMPK-α)质粒。实验结果显示,在AML12细胞内过表达功能缺陷型AMPK-α也能抑制TGF-β1诱导的细胞凋亡和EMT过程。接下来的研究结果表明,抑制AMPK并不影响TGF-β1下游重要信号转导因子Smad2和Smad3的磷酸化及入核,而是调节了Smad3分子所介导的基因转录活性。以上实验结果表明AMPK是TGF-β1诱导的小鼠肝细胞的凋亡和EMT的一个重要调节因子,同时还显示了AMPK对Smad3所介导的基因转录活性的调节在其中的作用。