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背景和目的卵巢癌是常见的妇科恶性肿瘤,其死亡率居妇科肿瘤首位。如何抑制卵巢癌侵袭、转移等问题一直是卵巢癌治疗的难点和热点。原癌基因HER-2位于人染色体17q21,属于表皮生长因子受体家族成员,在15%～30%的卵巢癌中扩增或过表达,大量研究表明HER-2参与了卵巢癌的发生和发展,是防治卵巢癌的一个新的靶点。但HER-2受体与其下游信号传导通路中的p38、p-p38、MMP-2和TIMP-2在卵巢癌中的相互关系目前研究较少。为此,本课题从两方面进行研究。第一部分,通过研究石蜡切片中HER-2、p38、p-p38、MMP-2和TIMP-2在三种卵巢浆液性上皮性肿瘤中的表达情况,探讨HER-2过表达与p38、p-p38、MMP-2和TIMP-2的表达在卵巢癌中的相互关系;第二部分,研究HER-2受体胞外区I亚区被工程抗体chA21结合后,体外培养的人卵巢癌细胞SKOV3侵袭能力的变化及其可能的作用机制。方法1)收集49例卵巢浆液性上皮肿瘤,其中浆液性囊腺瘤17例,交界性肿瘤7例,浆液性囊腺癌25例(中位年龄49.2岁;TNM分期,I、II期18例,III、IV期7例;肿瘤大小≤3cm 5例,>3cm 20例;无转移15例,有转移10例);2)利用组织微阵列技术和免疫组化法检测上述病例中HER-2、p38、p-p38、MMP-2和TIMP-2的表达情况,分析上述指标的相互关系;3)在37℃,5%CO2饱和湿度条件下,不同浓度chA21作用于人卵巢癌细胞SKOV3;4)MTT比色法检测chA21(1.5～24mg·L-1)对SKOV3细胞的生长抑制作用;Transwell侵袭小室测定法检测SKOV3侵袭力的变化;免疫细胞化学方法(ICC)定量分析SKOV3细胞中MMP-2和TIMP-2表达的变化。ICC和Western blotting检测p38和p-p38蛋白的改变;结果1)HER-2的过表达率以及p38、p-p38、MMP-2和TIMP-2的阳性率在卵巢浆液性腺癌及浆液性交界性肿瘤中明显高于浆液性囊腺瘤(P<0.05);2)p38阳性率和MMP-2/ TIMP-2比值随着卵巢恶性肿瘤的发展逐步提高(P<0.05);3)p-p38与肿瘤的分期、大小、患者年龄及转移情况均呈明显相关性(P<0.05),但p38蛋白的表达仅和患者年龄有显著相关性(P<0.05)。在卵巢浆液性腺癌中HER-2的过表达与p-p38表达显著相关(P<0.05),HER-2过表达病例中MMP-2和TIMP-2表达全部阳性;4)chA21(1.5、3、6和12 mg·L-1)作用36h,SKOV3增殖抑制率分别为17.39%、19.26%、20.37%和21.56%。SKOV3生长被显著抑制;5) chA21(3、6和12mg·L-1)作用24h,SKOV3的侵袭力明显降低,抑制率分别为21.03%、36.99%和87.19%,且呈剂量依赖性;chA21(6 mg·L-1)分别作用24和29h,SKOV3侵袭抑制率随时间推移显著升高,分别为39.92%和61.05%,呈剂量依赖性;6) chA21(6和12 mg·L-1)作用24h可显著降低SKOV3细胞中p38、p-p38、MMP-2的表达及MMP-2/TIMP-2比值,上调TIMP-2的表达(P<0.05)。免疫细胞化学实验和Western blotting实验均发现p-p38的降低程度远远高于p38(P<0.05)。结论HER-2、p38MAPK、MMP-2和TIMP-2通路可能参与了卵巢癌的发生和转移。HER-2受体胞外区I亚区在细胞信号传导中参与了人卵巢癌细胞SKOV3的侵袭,其分子机制与调节侵袭相关基因p38MAPK、MMP-2和TIMP-2的表达及p38的活化有关。